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Sphingosin-Kinase 1-Inhibitor II, PF-543, CAS-Nr. 1415562-82-1, Calbiochem

The Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II, PF-543 controls the biological activity of Sphingosine Kinase 1. This small molecule/inhibitor is primarily used for Cell Structure applications.

• Synonym(e): Sphingosin-Kinase 1-Inhibitor II, PF-543, CAS-Nr. 1415562-82-1, Calbiochem, SK-Inhibitor II, (R)-(1-(4-((3-Methyl-5-(phenylsulfonylmethyl)phenoxy)methyl)benzyl)-pyrrolidin-2-yl)methanol, Sphingosin-Kinase-Inhibitor II
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₇H₃₁NO₄S
• CAS-Nummer: 1415562-82-1
• Molekulargewicht: 465.60
• EC-Nummer: 465.6
• MDL-Nummer: MFCD23098794
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: off-white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: O=S(C1=CC=CC=C1)(CC2=CC(C)=CC(OCC3=CC=C(CN4[C@@H](CO)CCC4)C=C3)=C2)=O
• InChI: 1S/C27H31NO4S/c1-21-14-24(20-33(30,31)27-7-3-2-4-8-27)16-26(15-21)32-19-23-11-9-22(10-12-23)17-28-13-5-6-25(28)18-29/h2-4,7-12,14-16,25,29H,5-6,13,17-20H2,1H3/t25-/m1/s1
• InChIKey: NPUXORBZRBIOMQ-RUZDIDTESA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Hydroxymethylpyrrolidin-Verbindung, die mit hoher Affinität wirkt (K_d = 5 nM, k_offt_1/2 = 8,5 min.), aber schlechtes Sphingosin-Kinase-1/SphK1-Substrat (1/1,500 der Sphingosin-Prozessivität) und die SphK1-katalysierte Sphingosin-zu-S1P-Umwandlung wirksam hemmt (IC₅₀ = 2,0 nM; [Sphingosin] = 3 µM) in einer reversiblen, Sphingosin-, aber nicht ATP-kompetitiven Weise (K_i = 3,6 nM), wobei es eine 132-fache Selektivität gegenüber SphK2, keine Affinität zu S1P-Rezeptoren (S1P1, S1P2, S1P3, S1P5) und eine stark reduzierte oder keine hemmende Aktivität gegenüber einer Gruppe von 46 anderen Lipid- und Proteinkinasen (IC₅₀ >10 µM), einschließlich der strukturell verwandten Diacylglyerolkinase α/DAGKα (3,7%ige Hemmung bei 10 µM), aufweist. Die PF-543-Exposition in 1483-Plattenepithel-Kulturen führt Berichten zufolge zu einer intrazellulären S1P-Verarmung (um 90 % nach 1 Stunde 200 nM oder 7 Tage 1 µM Medikamentenexposition) mit gleichzeitiger Erhöhung des Sphingosinspiegels und keiner nachweisbaren Zytotoxizität (1 µM für 7 bis 9 Tage in 1483-, A549-, Jurkat-, LN229-, MCF7- oder U937-Kulturen). Auch aktiv in menschlichen Vollbluttests in Anwesenheit menschlicher & Rinderserumproteine (IC₅₀ = 26,7 nM gegen zelluläre C₁₇-S1P-Bildung aus exogen zugesetztem 20 µM C₁₇-Sphingosin in 10 min. mit 30 min. Medikamentenvorinkubation).

Eine zellpermeable Hydroxymethylpyrrolidinverbindung, die die Sphingosinkinase-1/SphK1-katalysierte Sphingosinphosphorylierung (IC₅₀ = 2,0 nM; [Sphingosin] = 3 µM) in einer reversiblen und Sphingosin-kompetitiven Weise hemmt (K_i = 3,6 nM), wobei es keine Affinität zu S1P-Rezeptoren und eine viel geringere Hemmaktivität gegenüber Sphk2 (6,8%ige Hemmung bei 10 µM) oder 46 anderen Lipid- und Proteinkinasen (IC₅₀ >10 µM) aufweist. Verringert wirksam das zelluläre S1P (um 90 % bei 1 Stunde 200 nM oder 7 Tage 1 µM Medikamentenexposition in 1483 Kulturen) bei gleichzeitiger Erhöhung des Sphingosinspiegels und keiner nachweisbaren Zytotoxizität.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Schnute, M.E., et al. 2012. Biochem. J.444, 79.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable