Sterilitätsprüfung

BIOLOGISCHE SICHERHEITSPRÜFUNGEN ALS SERVICE

Biologische Sicherheitsprüfung als Service Untersuchung von monoklonalen Antikörper (mAk)-Produkten und Materialien für Zell- und Gentherapien und Impfstoffe, um sicherzustellen, dass sie frei von Adventiv-Agenzien oder unerwarteten Ergebnissen sind, die zu gravierenden Fehlern im Downstream-Prozess oder bei der Behandlung von Patienten führen können, einschließlich: Sterilitätsprüfung

Sterilitätsprüfungen für Arzneimittel

Arzneibuchmethoden für die Sterilitätsprüfung von pharmazeutischen Produkten erfordern, dass die Proben in zwei verschiedenen Medien kultiviert werden. Bei der Sterilitätsprüfung werden zwei verschiedene Arten von Nährmedien verwendet, um das Wachstum von Anaerobier-Rückständen, aber auch von Aerobiern und Schimmelpilzen zu fördern. Flüssiges Thioglykolat-Medium (FTM) wird typischerweise für die Kultur von anaeroben und einigen aeroben Bakterien verwendet, während CASO-Bouillon in der Regel für die Kultur von Schimmelpilzen und aeroben Bakterien verwendet wird. Die Proben werden vor der Untersuchung 14 Tage lang bei 32,5 °C bzw. 22,5 °C inkubiert. Jede Trübung im Nährmedium kann auf Wachstum hinweisen und muss untersucht werden. Es gibt zwei empfohlene Methoden der Sterilitätsprüfung für Arzneimittel: Membranfiltration und direkte Inokulation.

Sterilitätsprüfung mittels Membranfiltration

Die Sterilitätsprüfung durch Membranfiltration ist das regulatorische Verfahren der Wahl für filtrierbare pharmazeutische Produkte, wie in der USP <71>, dem Europäischen Arzneibuch <2.6.1> und dem Japanischen Arzneibuch <4.06> zitiert. Die Proben werden durch einen 0,45-µm-Membranfilter in einen Filtrationsbehälter überführt und Nährmedium wird für die Inkubation zugegeben. Dieses Verfahren der Sterilitätsprüfung bietet eine höhere Empfindlichkeit im Vergleich zu anderen Verfahren, da die gesamte Probe oder eine Mischprobe durch einen einzelnen Filter geleitet wird. Die Filtration bietet auch die Möglichkeit, Komponenten in der Probe wegzuspülen, die Trübungen verursachen oder das Wachstum hemmen können, wie z. B. Antibiotika oder Konservierungsmittel.

Sterilitätsprüfung mittels direkter Inokulation

Bei der direkten Inokulation wird eine kleine Menge der Probe aseptisch aus der Probeneinheit entnommen und vor der Inkubation direkt in ein geeignetes Volumen des Wachstumsmediums geimpft. Diese Testmethode ist zwar einfach, kann aber auch einige erhebliche Einschränkungen aufweisen. Das Nährmedium kann nur mit kleinen Produktmengen beimpft werden, was die Testempfindlichkeit einschränkt. Wenn die Probe nach der Inokulation trüb erscheint, kann es schwierig sein, die Trübung durch Mikroorganismenwachstum am Ende der Inkubationszeit zu erkennen. Wenn das Produkt antimikrobielle Eigenschaften hat, muss die Probe zusätzlich neutralisiert werden, damit das Wachstum der Organismen nicht gehemmt wird.

Sterilitätsprüfungen für Medizinprodukte

Sterilitätsprüfungen mittels Direkttransfer werden für die Sterilitätsprüfung von Medizinprodukten empfohlen. Das zu prüfende Gerät steht während der gesamten Inkubationszeit in direktem Kontakt mit den Prüfmedien, während der alle in oder auf dem Gerät befindlichen Mikroorganismen wachsen und sich vermehren. Darüber hinaus wird die Sterilitätsprüfung durch Produktspülung für Produkte mit hohlen Schläuchen bevorzugt, wie z. B. Transfusions- und Infusionsbaugruppen, bei denen der Fluidkanal als steril gekennzeichnet ist. Das Produktlumen wird mit einer Spülflüssigkeit gespült, das Elutionsmittel wird membranfiltriert und zur Inkubation in ein geeignetes Medium gegeben.

Ablauf der Sterilitätsprüfung