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Merck

Adventiv-Agenzien in Ihrem mAk-Prozess vorbeugen

Präventive Überprüfung des Bioreaktors

Bioreaktoren, die für die Produktion monoklonaler Antikörper (mAk) verwendet werden, sind einem besonderen Kontaminationsrisiko durch Fremdstoffe ausgesetzt. Durch das Auftreten von Kontaminierungen wird die Herstellung unterbrochen, was zu Einnahmeausfällen und einer potenziellen Unterbrechung der Arzneimittellieferung führt. Traditionelle Maßnahmen zur Verhinderung einer Kontamination im Upstream-Prozess konzentrieren sich auf die sorgfältige Beschaffung und Auswahl von Rohstoffen, umfassende Tests auf das Vorhandensein von Viruskontaminationen und die Implementierung von Technologien, die verhindern, dass Viren in Produktionsprozesse gelangen.

Ereignisse mit starker Viruskontamination haben Hersteller von Biopharmazeutika dazu veranlasst, die Risikobewertungen zur Virussicherheit zu überprüfen. In der Folge führen viele Biohersteller zusätzliche Maßnahmen ein, die dem Bioreaktor vorgeschaltet sind, um das Risiko einer Viruskontamination zu senken.

Durch HTST pasteurisierte Glukose

Glukose ist ein kritischer Bestandteil vieler Zellkulturmedien und gilt allgemein als Hochrisikorohstoff in Bezug auf Viruskontaminationen. Die Bezeichnung als Hochrisikostoff ergibt sich aus der pflanzlichen Herkunft (Zuckerrohr- oder Rübenfelder) in Verbindung mit der natürlichen Attraktivität, die sie auf virusübertragende Nagetiere ausübt. Die Hochtemperatur-Kurzzeit-Pasteurisierung (HTST) von Glukoselösungen ermöglicht eine robuste Entfernung von Viren mit hoher physikalisch-chemischer Resistenz. Durch diese Lösung am Entstehungsort wird das Risiko einer Viruskontamination in Hochrisiko-Zellkulturmedienkomponenten verringert, ohne die Leistung der Zellkultur zu beeinträchtigen.

Virenrückhaltende Filter für Zellkulturmedien

Die Filtration ist eine bekannte und einfach anzuwendende Technologie, die zur Verringerung des Risikos einer Bioreaktorkontamination eingesetzt werden kann. Zu den Vorteilen von virenrückhaltenden Filtern, die speziell für die effiziente Verarbeitung von Zellkulturmedien entwickelt wurden, gehören:

  • Entfernen sowohl umhüllter als auch nicht umhüllter Viren über Bakterien und Mykoplasmen hinaus
  • Verbesserte Prozessökonomie im Vergleich zum Einsatz von Downstream-Virenfiltern
  • Aufrechterhalten der Zellkulturleistung

Rohstoffe nicht-tierischen Ursprungs und chemisch definierte Rohstoffe

Kontaminationen stammen häufig von Rohstoffen und tierischen Komponenten wie Rinderserum oder Trypsin. Rohstoffe und Komponenten tierischen Ursprungs mit hohem Risiko einer Viruskontamination können durch risikoärmere Alternativen ersetzt werden, wie z. B. chemisch definierte Zellkulturmedien und rekombinante Zusätze nicht-tierischen Ursprungs.

Genetisch veränderte virusresistente CHO-Zelllinien

Das Risiko einer Bioreaktorkontamination mit einem Adventivvirus, wie dem murinen Parvovirus (Minute Virus of Mice, MVM), stellt eine Herausforderung für alle Hersteller von Biopharmazeutika dar. Es wurden Zellen aus Ovarien des chinesischen Zwerghamsters (CHO) entwickelt, die gegen MVM-Infektionen resistent sind, die ein wirksames Mittel zur Verhinderung der Kontamination von Bioreaktoren darstellen.


Weitere technische Informationen

Viral Safety – Risk Calculator


Workflow

Detecting Viral Contamination

Nachweis von Viruskontaminationen

Prüfen auf das Vorhandensein von Viren und anderen Adventiv-Agenzien in Zellbanken, Rohstoffen und Prozesszwischenprodukten

Removing Viruses Downstream

Implementierung von Technologien zur Entfernung oder Inaktivierung von Viren und Durchführung von Abreicherungsstudien, durch welche die Prozesssicherheit belegt wird.

Monoclonal Antibody Manufacturing

Die Herstellung monoklonaler Antikörper ist ein hochgradig Vorlagen-basierter Ansatz zur Herstellung von mAk-basierten Immuntherapien. Robuste, skalierbare Prozesslösungen sind bei jedem Schritt erforderlich, um eine hohe therapeutische Konzentration und Prozesssicherheit zu gewährleisten und gleichzeitig die Anforderungen hinsichtlich einer raschen Markteinführung und Kosteneindämmung zu erfüllen.



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