5.33062

Antagonista receptora S1P3, TY-52156

• Synonim(y): Antagonista S1P3, TY-52156, antagonista receptora 1-fosforanu sfingozyny, TY-52156, TY52156, TY 52156, [1-chloro-1-(4-chlorofenylohydrazono)]-3,3-dimetylo-2-butanon
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₈H₁₉Cl₂N₃O
• Numer CAS: 934369-14-9
• Masa cząsteczkowa: 364.27
• Numer MDL: MFCD28396419
• Kod UNSPSC: 41116158
• NACRES: NA.77

Właściwości

• Próba: ≥98% (HPLC)
• Poziom jakości: 100
• Formularz: solid
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: orange
• rozpuszczalność: DMSO: 50 mg/mL
• temp. przechowywania: −20°C
• ciąg SMILES: Clc1ccc(cc1)N\N=C(\Nc2ccc(cc2)Cl)/C(=O)C(C)(C)C
• InChI: 1S/C18H19Cl2N3O/c1-18(2,3)16(24)17(21-14-8-4-12(19)5-9-14)23-22-15-10-6-13(20)7-11-15/h4-11,22H,1-3H3,(H,21,23)
• Klucz InChI: XONRRGIRSGNWFP-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Pochodna hydrazonamidu, która hamuje indukowane przez S1P efekty ekspansji nowotworowych komórek macierzystych w wielu ludzkich liniach komórkowych raka, w tym w komórkach raka piersi MCF-7, komórkach raka płuc A549, komórkach glejaka U251MG i komórkach raka jajnika OVCAR-5 w stężeniu 10 µM. Znacząco hamuje nowotworowość komórek ALDH-dodatnich z nadekspresją SphK1 po przewlekłym ciągłym wstrzykiwaniu przez 6 tygodni (167 mg/ml) w mysim modelu ksenoprzeszczepu. Ponadto wykazano, że hamuje efekty indukowane przez S1P, takie jak wzrost Ca2 + i aktywacja Rho w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych oraz zmniejszenie przepływu wieńcowego w izolowanych perfundowanych sercach szczurów.

Przepuszczalna dla komórek pochodna hydrazonamidu, która działa jako selektywny i konkurencyjny antagonista receptora S1P3 (_Ki = 110 nM) i hamuje indukowaną przez S1P ekspansję komórek nowotworowych A549, LNCaP, U251MG i OVCAR-5 (~ 10 µM). Wykazuje około 30-krotnie mniejszy wpływ na receptory S1P1, S1P2, S1P4 lub S1P5 i nie wpływa na 24 różne receptory sprzężone z białkiem G (~ 10 µM). Wykazano, że blokuje indukowaną S1P ekspresję Hes1 i zmniejsza populację komórek ALDH-dodatnich. Hamuje nowotworowość komórek ALDH-dodatnich z nadekspresją SphK1 po przewlekłym podawaniu przez okres 6 tygodni. Preferencyjnie hamuje indukowany przez S1P wzrost [Ca2+]i i aktywację Rho w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Wykazano, że zmniejsza bradykardię indukowaną receptorem S1P3 in vivo u szczurów i zmniejsza przepływ wieńcowy w perfundowanym sercu szczura. Wykazano również, że rozluźnia tętnice mózgowe wstępnie skurczone S1P.

Należy pamiętać, że masa cząsteczkowa tego związku jest zależna od partii ze względu na zmienną zawartość wody. Należy zapoznać się z etykietą fiolki lub certyfikatem analizy dla masy cząsteczkowej specyficznej dla partii. Podana masa cząsteczkowa reprezentuje wyjściową masę cząsteczkową bez wody.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
S1P3

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Rekonstytucja

Po rekonstytucji, podzielić i zamrozić (-70°C). Roztwory podstawowe są stabilne do 4 tygodni w temperaturze -70°C.

Inne uwagi

Hirata, N., et al. 2014, Nat. Comm.5, w druku.
Murakami, A., et al. 2010. Mol. Pharm.77, 704.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 3
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable