375240

Antagonista HNF4, BI6015

The HNF4 Antagonist, BI6, also referenced under CAS 93987-29-2, controls the biological activity of HNF4.

• Synonim(y): 2-metylo-1-(2-metylo-5-nitrofenylosulfonylo)-1H-benzo[d]imidazol, antagonista czynnika jądrowego hepatocytów4
• Wzór empiryczny (zapis Hilla): C₁₅H₁₃N₃O₄S
• Numer CAS: 93987-29-2
• Masa cząsteczkowa: 331.35
• Numer MDL: MFCD04406654
• Kod UNSPSC: 12352200
• NACRES: NA.32

Właściwości

• Poziom jakości: 100
• Próba: ≥99% (HPLC)
• Formularz: powder
• producent / nazwa handlowa: Calbiochem^®
• warunki przechowywania: OK to freeze; protect from light
• kolor: beige
• rozpuszczalność: DMSO: 10 mg/mL
• Warunki transportu: ambient
• temp. przechowywania: 2-8°C
• ciąg SMILES: CC1=NC2=C(N1S(C3=CC([N+]([O-])=O)=CC=C3C)(=O)=O)C=CC=C2
• InChI: 1S/C15H13N3O4S/c1-10-7-8-12(18(19)20)9-15(10)23(21,22)17-11(2)16-13-5-3-4-6-14(13)17/h3-9H,1-2H3
• Klucz InChI: ILVCPQPMRPHZSG-UHFFFAOYSA-N

Opis

Opis ogólny

Przepuszczalny dla komórek związek fenylosulfonylobenzimidazolu, który, jak wykazano, dokuje w kieszeni wiążącej ligand zarówno HNF4α, jak i HNF4γ poprzez analizy strukturalne in silico i antagonizuje aktywność wiązania DNA HNF4α (o 93% po 10 µM całonocnego leczenia komórek HepG2), skutecznie hamując aktywność komórkową zależną od HNF4α, w tym transkrypcję mRNA HNF4α (odpowiednio o 62% po 5 h i 48 h 5 µM) i OTC (omegalosporyna). mRNA (o 62% w mysim insulinoma MIN6 i 84% w hodowlach ludzkiego hepatoma HepG2 odpowiednio po 5 i 48 godzinach leczenia inhibitorem 5 µM) oraz transkrypcję promotora OTC (transkarbamoilaza omitynowa) (o 85% i >95% w ludzkich komórkach HepG2 i CV-1 transfekowanych HNF4α, odpowiednio; 48 godzin leczenia 1 µM). Zahamowanie HNF4γ przez BI6015 pośrednio prowadzi również do zmniejszenia wiązania transaktywatorów, E47 i PDX-1, z promotorem insuliny w komórkach T6PNE (48 h leczenia 5 µM). Chociaż stwierdzono, że BI6015 wykazuje selektywną cytotoksyczność wobec panelu 58 ludzkich komórek nowotworowych i Hep3B-Luc (efektywne stężenie. 1 do 10 µM), ale nie pierwotnych mysich hepatocytów, powoduje stłuszczenie wątroby zarówno in vitro (pierwotne mysie hepatocyty; 5 µM przez 3 dni), jak i u myszy in vivo (10 do 30 mg/kg/dzień przez 5 dni przez i.p.) i jest skutecznie metabolizowany przez enzymy wątrobowe, ograniczając jego skuteczność in vivo w leczeniu ludzkiego guza wątroby pochodzącego z Hep3B u myszy. BI6015 hamuje również ludzki CYP450 2C19 i szczurzy kanał wapniowy typu L (odpowiednio o 94% i 83% przy 10 µM), ale nie PPARγ ani panel 41 receptorów/enzymów pochodzenia ludzkiego, mysiego i szczurzego.

Działania biochem./fizjol.

Główny cel
HNFα i γ

Odwracalny: tak

Przepuszczalność komórek: tak

Opakowanie

Pakowane w atmosferze gazu obojętnego

Ostrzeżenie

Toksyczność: Standardowa obsługa (A)

Inne uwagi

Kiselyuk, A., et al. 2012. Chem. Biol.19, 806.

Informacje prawne

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Ta strona może zawierać tekst przetłumaczony maszynowo.

Informacja o środkach bezpieczeństwa

• Kod klasy składowania: 11 - Combustible Solids
• Klasa zagrożenia wodnego (WGK): WGK 2
• Temperatura zapłonu (°F): Not applicable
• Temperatura zapłonu (°C): Not applicable