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  • Dynasore enhances the formation of mitochondrial antiviral signalling aggregates and endocytosis-independent NF-κB activation.

Dynasore enhances the formation of mitochondrial antiviral signalling aggregates and endocytosis-independent NF-κB activation.

British journal of pharmacology (2015-04-09)
M Ailenberg, C Di Ciano-Oliveira, K Szaszi, Q Dan, M Rozycki, A Kapus, O D Rotstein
要旨

Dynasore has been used extensively as an inhibitor of clathrin-mediated endocytosis. While studying the role of endocytosis in LPS-induced signalling events, we discovered that dynasore itself induced activation of NF-κB, independently of its effects on endocytosis and without involving the Toll-like receptor 4 signalling pathways. The purpose of this study was to characterize this novel effect and to explore the underlying mechanism of action. We utilized gel electrophoresis, microscopy, gene knockdown and luciferase-based promoter activity to evaluate the effect of dynasore on cell signalling pathways and to delineate the mechanisms involved in its effects, Dynasore activated the NF-κB and IFN-β pathways by activating mitochondrial antiviral signalling protein (MAVS). We showed that MAVS is activated by NOX/Rac and forms high molecular weight aggregates, similar to that observed in response to viral infection. We also demonstrated that dynasore-induced activation of JNK occurs downstream of MAVS and is required for activation of NF-κB and IFN-β. These findings demonstrate a novel effect of dynasore on cell signalling. We describe a novel Rac1-, ROS- and MAVS-mediated signalling cascade through which dynasore dramatically activates NF-κB, mimicking the viral induction of this key inflammatory signalling pathway. Our results call attention to the need for a broader interpretation of results when dynasore is used in its traditional fashion as an inhibitor of clathrin-mediated endocytosis. These results suggest the intriguing possibility that dynasore or one of its analogues might be of value as an antiviral therapeutic strategy or vaccine adjuvant.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
カタログ番号
容量
在庫状況
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数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ≥99.0% (GC), dust-free pellets
カタログ番号
容量
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単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム 溶液, BioUltra, for molecular biology, 10% in H2O
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
チミジン, powder, BioReagent, suitable for cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム 溶液, BioUltra, for molecular biology, 20% in H2O
カタログ番号
容量
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単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
カタログ番号
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単価
数量
Sigma-Aldrich
チミジン, ≥99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
モノクロナール抗β-アクチン マウス宿主抗体, clone AC-74, ascites fluid
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
ドデシル硫酸ナトリウム, dust-free pellets, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ≥98.0% (GC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ACS reagent, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
過酸化水素 溶液, JIS special grade, 30.0-35.5%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
過酸化水素 溶液, SAJ first grade, ≥30.0%
カタログ番号
容量
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単価
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Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ReagentPlus®, ≥98.5% (GC)
カタログ番号
容量
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Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, tested according to NF, mixture of sodium alkyl sulfates consisting mainly of sodium dodecyl sulfate
カタログ番号
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単価
数量
Sigma-Aldrich
チミジン, ≥99.0% (HPLC)
カタログ番号
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単価
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Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, BioXtra, ≥99.0% (GC)
カタログ番号
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数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, 92.5-100.5% based on total alkyl sulfate content basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ≥90% ((Assay))
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, SAJ special grade, ≥97.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, SAJ first grade, ≥95.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ドデシル硫酸ナトリウム, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC), free-flowing, Redi-Dri
カタログ番号
容量
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単価
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