单克隆抗体下游工艺
单克隆抗体(mAb)下游工艺优化是保障产品质量、产量和无菌性的关键。充分优化各步骤效率取决于广泛的产品、服务和解决方案，需要满足各种工艺的不同要求。
加速预处理原料流体的澄清
由于上游工艺效率不断提升，生物制药生产商可实现更高的细胞密度和抗体滴度。上游效率提升导致产品和污染物浓度升高，带来新的纯化难题。不断发展的收获和澄清技术整合了各种料液流体预处理步骤(如絮凝及常规流向、切向流和深层过滤等多种过滤方法），从而提高分离效率。最终目的是提高产能和滤液质量，同时最大限度降低生物生产成本。
例如，用絮凝剂对料液进行预处理，然后进行深层过滤，这是一种有效的澄清解决方案，可收获高密度细胞培养物，且可轻松集合到现有平台中。絮凝剂通过粘合作用聚集溶液中的细胞和细胞碎片，形成较大的颗粒。我们现提供专用于收获高密度细胞培养物的一级澄清滤器，可利用深层过滤去除较大颗粒，同时保持良好的吸附容量。
相关产品资源
工作流程
上游
The upstream process begins with cell line development and includes all steps up to cell harvest, with the goal of increasing cell densities and product titers to maximize mAb production
制成品过滤和灌装
Final filling of drug products must meet stringent requirements for sterility, integrity, cleanliness, operational safety, and efficiency
病毒安全性
Based on the principles of “prevent, detect, and remove,” viral safety combines risk analysis with careful selection of raw materials, extensive testing of raw materials and process intermediates, and implementation of virus reduction steps in downstream processing
微生物含量控制
All mAb production processes are at risk for microbial contamination, requiring a process design with control strategies to mitigate the risk, as well as bioburden monitoring to assure process control
聚集体去除
Protein aggregates are a concern throughout upstream and downstream mAb manufacturing, and control is key to maximizing process efficiency and robustness
通过单向切向流过滤和阴离子交换层析柱加强单抗精制
在单抗下游纯化工艺中，常用做法是利用流穿阴离子交换(AEX)树脂进行最终的杂质吸附步骤，但这种传统精制步骤使用处理时间偏长的大层析柱，会引起工艺瓶颈限制问题。越来越多的生产商因此转用新方法：在线连通单向切向流过滤(SPTFF)与AEX层析，使料液经过预浓缩后再进入AEX层析柱。这种方法提高了AEX树脂的HCP杂质容量，并最大限度降低了AEX精制步骤的瓶颈限制。
使用层析膜提高纯化效率
传统纯化技术通常需要工艺设计的权衡取舍。例如，树脂材质层析柱通量有限，体积通常过于庞大，导致在弹性规模的生产中兼容性偏低。而传统膜吸附剂通量高但结合容量低，可能会导致工艺稳健性不足。
为克服上述制约因素，人们开发出了新一代高容量、高通量AEX层析膜，兼具高结合容量和高流速，并以一次性的即插即用形式提供。这一全新纯化选择有望提升工艺设计的效率、灵活性、稳健性。
可处理高浓度下的高粘度料液
将输液治疗改为皮下注射，提升患者舒适度和满意度。这些难题的应对解决方案包括：
- 提供浓度更高的药物
- 利用优质制剂缓冲液，设计高效的超滤工艺
- 通过切向流过滤系统破除粘度限制
针对高粘度运行设计切向流过滤膜包，无需修改现有系统或更换泵即可浓缩药物。
优化切向流过滤膜包的重新使用和存储
在所有生产工艺优化和检验过程中，切向流过滤(TFF)膜包重新使用、使用寿命和存储检验都非常重要。理解切向流过滤膜包存储和重新使用的要求和风险，是开发全面的验证计划并规避潜在产品召回或工厂停产风险的关键。
优化清洁方法，延长层析树脂的使用寿命
层析树脂是单克隆抗体生产的的主要成本支出。为提高工艺经济性并尽量延长使用寿命，在重新使用之前应高效清洁树脂以去除污垢。
在传统的实验室规模下进行多轮树脂清洁程序优化不但耗费时，还需消耗大量料液。但我们可改用高通量小型过滤工具对此进行优化。小型规模研究可加速获取结果，同时最大限度减少料液和缓冲液需求。
相关重点
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