Production de vaccins à ADN plasmidique

Processus de production d'un vaccin à ADN plasmidique

Processus de production de vaccins à ADN plasmidique

L'ADN plasmidique (ADNp) est un composant important des thérapies à vecteur viral. Ces molécules d'ADN circulaires peuvent également servir de transgène thérapeutique, en codant pour la capside virale, ou directement de vaccin. Des vaccins à ADN ont été approuvés pour un usage animal, d'autres ont été développés contre le virus SARS-CoV-2. L'ADNp est aussi employé comme produit de départ dans les vaccins à ARNm.

La fabrication d'ADNp présente plusieurs difficultés. La production se fait via une fermentation bactérienne qui souffre d'une faible productivité. De plus, le procédé de purification est compliqué par la forte viscosité du lysat bactérien et par le fait que ce lysat contient des contaminants aux propriétés similaires à l'ADNp, entraînant une séparation de faible résolution. Le lysat bactérien peut s'avérer extrêmement visqueux et contenir des contaminants aux propriétés similaires à celles de l'ADNp entraînant une séparation de faible résolution. Ces problèmes peuvent être résolus par l'utilisation d'une plateforme complète intégrant des technologies de pointe à usage unique.

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Ressources apparentées

Livre numérique : Plasmid DNA Downstream Process For Gene Therapy and Plasmid-based
DNA Vaccine Development
Webinaire : Scalable Purification of Plasmid DNA for use in Vaccine Manufacturing
Article technique : Downstream Applications for Plasmid DNA and Substrates
Article technique : Manufacturing Strategies for mRNA Vaccines and Therapeutics
Article technique : Plasmid DNA Purification
Webinaire : Effective and Efficient Design of a Downstream Purification Process for Plasmid DNA

Note d'application : Scalable Purification of Plasmid DNA – Strategies & Considerations for Vaccine and Gene Therapy Manufacturing
Note d'application : Cell Harvest, Lysis, Neutralization & Clarification of Plasmid DNA
Note d'application : Tangential Flow Filtration (UF/DF) of Plasmid DNA
Note d'application : Chromatographic Purification of Plasmid DNA
Note d'application : Sterilizing Grade Filtration Unit Operations for Plasmid DNA Processes
Livre blanc : Designing a Plasmid DNA Downstream Purification Process, for mRNA

Accélérer le passage à la phase clinique tout en augmentant la productivité upstream

L'ADNp présente plusieurs difficultés qui peuvent être surmontées grâce à des technologies de pointe à usage unique pour la récolte des cellules et la clarification. La centrifugation ou la microfiltration tangentielle (MF-TFF) permet de retirer le bouillon de fermentation épuisé, tandis que des filtres en profondeur ont montré d'excellentes performances dans un large éventail de conditions pour la clarification.

Atteindre les objectifs de rendement et d'efficacité avec une élimination robuste des impuretés

L'échange d'anions (AEX) a fait ses preuves en tant que méthode de clairance robuste des protéines, de l'ARN, de l'ADNg et des endotoxines. Les isoformes des plasmides sont toutefois très difficiles à séparer par échange d'ions. Dans ce cas, il est possible d'opter pour la chromatographie hydrophobe (HIC) qui est bien placée après l'AEX en raison du pool d'éluat à forte teneur en sels.

Maximiser la quantité de produit récupéré en aval

Purifier de l'ADNp est complexe et nécessite d'associer la filtration tangentielle (TFF) à la chromatographie. La TFF peut être positionnée entre l'étape de clarification et l'étape de chromatographie, où les impuretés résiduelles peuvent être retirées par diafiltration et où l'ADNp peut être concentré par chromatographie. La purification chromatographique peut se fait aussi bien sur des résines que des membranes. Les résines permettent d'avoir des installations flexibles et une bonne sélectivité, tandis que les membranes procurent une grande capacité d'adsorption et de hauts débits.

Garantir la sécurité des patients

Une fois purifié et formulé, l'ADNp doit être stérilisé par filtration pour garantir la sécurité des patients. Même si cette étape peut sembler relativement simple, filtrer l'ADNp peut s'avérer difficile en raison de la grande taille des plasmides, de la viscosité importante de la solution et de la rétention bactérienne pour les formulations contenant des adjuvants. Un grand nombre de paramètres opérationnels doivent être pris en compte pour optimiser la filtration de qualité "stérilisation", notamment la concentration en sels, la taille du plasmide, sa pureté et sa concentration.

Récolte et lyse upstream des cellules

Simplifiez et optimisez vos procédures upstream pour maximiser l'efficacité et la production.

Clarification

Filtration tangentielle downstream

Atteignez vos objectifs de rendement, d'efficacité et de quantité d'ADNp récupéré tout en garantissant une élimination robuste des impuretés.

Bioprocessing Liquid Cell Culture Media & Buffers

Tampons et milieux de culture cellulaire liquides pour la bioproduction

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Bioprocessing Liquid Cell Culture Media & Buffers

Chromatographie downstream

Formulation, Sterile Filtration & Fill-Finish

Formulation, filtration stérilisante et remplissage-finition

Garantissez la sécurité des patients avec un procédé de filtration stérilisante, fiable et robuste.

Services de validation et d'analyse

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