Regulatory Focus Areas

Il settore delle Life Science è uno degli ambiti più regolamentati a livello mondiale. Attualmente ci troviamo a far fronte a esigenze e complessità normative in continua crescita.

Leader globali nell’industria Life Science, abbiamo pieno controllo delle tendenze attuali, delle opportunità future, ma anche delle sfide correlate alla qualità e alla conformità normativa. Aiutiamo i nostri clienti a farsi strada tra una serie molto complessa di direttive e norme globali, regionali, nazionali e di settore, conformandosi ad esse.

• Industria farmaceutica
• Industria biofarmaceutica
• Terapie cellulari e geniche
• Industria alimentare
• Dispositivi medici/Diagnostici in vitro (IVD)
• Supporto regolatorio

Industria farmaceutica (principi attivi ed eccipienti farmaceutici)

Nuove normative cinesi sugli eccipienti e i principi attivi farmaceutici (API)

Con una popolazione che ha raggiunto 1,4 miliardi di individui e in età sempre più avanzata, quello cinese è un mercato molto allettante per le aziende farmaceutiche. Tuttavia, alle eccezionali opportunità del mercato fanno da contrappeso difficoltà significative per le aziende che intendono produrre, importare o vendere farmaci in Cina.

Le recenti riforme hanno aumentato l’efficienza e la trasparenza normativa e hanno in qualche misura determinato un maggior allineamento con gli standard internazionali. Nell’agosto 2019, la legge cinese per la somministrazione dei farmaci è stata aggiornata e la nuova normativa è entrata in vigore l’1 dicembre dello stesso anno. Questa legge mira a incrementare la sicurezza dei farmaci e a migliorare la sanità pubblica. Essa comprende la maggior parte dei risultati della precedente riforma, come il sistema del Titolare dell’Autorizzazione all’immissione in commercio in Cina, ma anche l’obbligo di registrazione e di co-review per API, eccipienti e contenitore.

Secondo l’attuale normativa NMPA n° 146 (ex CFDA n°146), i produttori di API ed eccipienti, per ottenere un numero di registrazione, devono sottoporre alla NMPA (National Medical Products Administration, ex Chinese Food and Drug Administration, CFDA) un opportuno dossier. I numeri di registrazione vengono pubblicati ufficialmente nella homepage del Center of Drug Evaluation (CDE): http://www.cde.org. Quindi per la domanda di registrazione del farmaco, al produttore del farmaco occorre una lettera di accesso (LoA) rilasciata dal produttore di API/eccipiente per rifarsi al numero di registrazione. Inoltre, il dossier di registrazione di API/eccipiente sarà esaminato congiuntamente alla domanda di registrazione del farmaco.

• Libro bianco: Chinese Excipients Regulation – a Globally Unique Challenge
• Webinar: Chinese Excipients Regulation Overview

Saremo lieti di aiutare i nostri clienti con le loro domande di registrazione di farmaci che contengono nostri API ed eccipienti. I nostri numeri di registrazione sono disponibili nel sito internet del CDE.

Scarica l’elenco aggiornato dei dossier registrati comprendente lo stato di co-review.

Per maggiori informazioni sui dossier di registrazione o per richieste di LoA, contattare i rappresentanti locali.

Impurezze elementali

Le impurezze elementali sono per lo più residui di metalli. Nei medicinali, i metalli possono essere presenti anche come impurezze. La contaminazione può derivare da metalli aggiunti di proposito, come catalizzatori o reagenti; i materiali di origine naturale (per esempio minerali o erbe) oppure gli impianti di processo (come contenitori, tubazioni o connessioni metalliche per tubi rigidi o flessibili) possono essere altre fonti di residui metallici. Poiché potenzialmente tossici, i metalli devono essere esclusi o limitati.

In Europa la linea guida ICH Q3D è in vigore dal giugno 2016 per i prodotti medicinali di nuova approvazione (anche per quelli con principi attivi preesistenti, cioè nuovi prodotti generici) e dal dicembre 2017 per i prodotti medicinali già esistenti.

Il nostro comparto Life Science ha avviato un progetto per la creazione proattiva dei dati sulle impurezze elementali a supporto dei nostri clienti. Il Dossier EII (Informazioni sulle Impurezze Elementali) è incluso nel nostro nuovo "Operational Excellence Dossier” Emprove^®.

Norme di buona fabbricazione (GMP) NSF/IPEC/ANSI 363–2019 per gli eccipienti farmaceutici

Lo standard volontario “NSF/IPEC/ANSI 363 - Norme di buona fabbricazione (GMP) per gli eccipienti farmaceutici” è stato aggiornato in modo da garantire un maggior allineamento con i Sistemi di Gestione della Qualità ISO 9001:2015. Si tratta di una pubblicazione congiunta di NSF (che sviluppa standard e programmi di certificazione), IPEC (International Pharmaceutical Excipients Council) e ANSI (American National Standards Institute). Questo standard intende definire le norme di buona fabbricazione (GMP) per la produzione e distribuzione di eccipienti per i prodotti farmaceutici. Fissa i requisiti minimi delle GMP applicabili a tutti gli eccipienti in commercio.

Il nostro sito produttivo di Darmstadt ha conseguito la certificazione congiunta EXCiPACT™/ NSF/IPEC/ANSI 363 US National Standard nell’aprile 2016. Questa certificazione ampliata degli eccipienti farmaceutici Emprove® risponderà specificamente alle esigenze del mercato USA. Gli standard NSF/ANSI godono di alta reputazione negli USA e supportano le vendite in questo mercato.

Industria biofarmaceutica (SUS, filtri, CCM)

USP <665>: Componenti e sistemi polimerici usati nella fabbricazione di prodotti farmaceutici e biofarmaceutici.

L’USP <665> tratta della qualifica dei componenti polimerici usati nella produzione di API e prodotti medicinali sia farmaceutici e che biofarmaceutici. Può essere applicato a unità filtranti, resine cromatografiche, sistemi monouso e tutti gli altri componenti che vengono a contatto con i fluidi del processo produttivo.

Questo standard è applicabile a tutti i prodotti del bioprocesso in cui i componenti in plastica vengono a contatto con i liquidi di processo. Il livello di verifica richiesto viene determinato effettuando una valutazione del rischio e allineandosi all’appropriato livello di rischio, come descritto nel documento. Per livelli di rischio elevati, è necessario condurre l’esame degli estraibili secondo un protocollo descritto in questo standard.

Lo standard è ancora a livello di bozza e il nostro ramo Life Science contribuisce attivamente partecipando al “commenting process”.

Terapie cellulari e geniche

Il nostro comparto Life Science si sta dedicando attivamente alle innovative discipline dell'editing genomico e delle "Novel Modalities" (agenti terapeutici d'avanguardia) per rispondere ai bisogni non ancora soddisfatti dei nostri clienti, proponendo diverse soluzioni per lo sviluppo e il processo produttivo di terapie.

Il gruppo che si occupa di terapie cellulari sta lavorando allo sviluppo di sistemi modulari, monouso, chiusi e automatizzati per la produzione di terapie cellulari. Life Science offre anche kit per l’editing genomico. La nostra sede Life Science di Carlsbad, California, USA, produce vettori virali ed è uno dei principali contract manufacturing service per l’industria. Alcuni gruppi nell’ambito Gene Editing and Novel Modalities lavorano per ottimizzare il processo produttivo dei vettori migliorandone le rese. La nostra azienda ha introdotto in modo proattivo parecchi programmi per lo sviluppo di soluzioni che rispondano alle esigenze di questo nuovo mercato.

Industria alimentare

Food Safety Modernization Act (FSMA) statunitense

Il Food Safety Modernization Act (FSMA) della Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha spostato l’attenzione di quest'ultima dalla risposta alle intossicazioni alimentari alla loro prevenzione. Il FSMA include anche regole per identificare e mitigare il rischio associato all’adulterazione intenzionale degli alimenti.

Punti salienti del FSMA

• Preventive Controls Rules for Human and Animal Food
  • Aggiornamento delle norme di buona fabbricazione (GMP) per gli alimenti.
  • Richiede un’analisi del rischio e controlli in base al rischio simili a quelli del programma HACCP (analisi del pericolo e punti critici di controllo) di gestione della sicurezza alimentare.
• Produce Safety Rule
  • Creazione di standard scientifici minimi per incrementare la sicurezza dei prodotti agricoli per il consumo umano
  • Foreign Supplier Verification Program (FSVP) Rule
  • Creazione di un sistema di controlli che gli importatori dovranno effettuare per assicurare che i prodotti alimentari importati negli Stati Uniti rispettino gli standard FSMA.
• Accredited Third-Party Certification Rule
  • Stabilisce i requisiti per l'accreditamento di organismi di certificazione di terze parti.
• Sanitary Transportation Rule
  • Definisce i requisiti per preservare la sicurezza degli alimenti durante il trasporto.
• Intentional Adulteration Rule
  • Stabilisce programmi e requisiti di difesa alimentare per la prevenzione di adulterazioni intenzionali allo scopo di causare danni.
  • Linee guida per l’identificazione e la prevenzione delle frodi alimentari: l’adulterazione intenzionale del cibo a scopo di lucro.
• Conformità al FSMA
  • Richiede che tutte le organizzazioni straniere o nazionali che vendono prodotti alimentari negli Stati Uniti siano registrate presso la FDA.
  • Stabilisce le disposizioni per cui la FDA ispezioni periodicamente tutte le strutture alimentari nazionali.
  • Dispone l’ispezione in base al rischio di strutture alimentari straniere.
  • Dà alla FDA la facoltà di bloccare alimenti potenzialmente pericolosi, di imporne, se necessario, il richiamo e di perseguire i responsabili
  • Conferisce alla FDA l’autorità di applicare le misure punitive del FSMA.

Regolamentazione UE sui materiali che vengono a contatto con gli alimenti

Svariati prodotti per filtrazione sono venduti anche all’industria alimentare europea. Quando usati nella produzione di alimenti e bevande, questi materiali devono conformarsi alle normative europee sui materiali destinati a venire a contatto con gli alimenti.

È a disposizione dei nostri clienti la cosiddetta "Dichiarazione di Conformità” (DdC) che attesta il rispetto delle disposizioni comunitarie sui materiali e gli oggetti di materia plastica destinati a venire a contatto con i prodotti alimentari (UE 10/2011).

Sono disponibili DdC per alcuni prodotti selezionati appartenenti a queste famiglie di prodotti:

• Bevigard™ (Bevigard™ P, Bevigard™ L, Bevigard™ M)
• Brewpore^®
• Clarigard^®
• Durapore^®
• Lifegard™
• Milligard^®
• Polygard^®
• Polysep™
• Vitipore^® II, Vititpore^® II Plus

Dispositivi medici/Diagnostici in vitro (IVD)

Regolamentazioni UE in materia di dispositivi medici e diagnostici in vitro, 2017

I regolamenti UE in materia di dispositivi medici e diagnostici in vitro risalenti al 2017 rappresentano il maggiore cambiamento della normativa europea su questi prodotti dai tempi dell’introduzione delle direttive attuali sulla marcatura CE europea.

Questo ha implicazioni enormi nell’industria dei dispositivi medici in Europa e interessa tutti gli “operatori economici” (ossia i produttori, gli importatori e i distributori dei dispositivi in Europa, le rappresentanze autorizzate, gli organismi notificati e le autorità competenti). Anche i fornitori critici dei produttori di dispositivi medici e IVD sono interessati dalle nuove normative. Le due nuove norme sono state pubblicate nel maggio 2017 con un periodo di transizione di tre anni per il Regolamento sui Dispositivi Medici (MDR) e di cinque anni per il Regolamento sui dispositivi medico-diagnostici in vitro (IVDR). Il tempo di transizione più lungo per l’IVDR dipende dalla modifica radicale della classificazione nel passaggio dalla vecchia direttiva IVDD al nuovo regolamento IVDR e il conseguente impatto che questo comporterà sui produttori di IVD.

Le normative introducono un certo numero di nuovi requisiti e modifiche. Alcune delle principali novità includono:

• modifiche nella classificazione degli IVD che determineranno un maggior numero di IDV sottoposti a valutazioni di conformità da parte degli organismi notificati
• nuovi requisiti per la valutazione delle prestazioni degli IVD tra cui i rapporti sulla valutazione delle prestazioni
• introduzione di una persona responsabile della conformità di un dispositivo prima del suo rilascio
• identificazione e tracciabilità - obbligatorietà dell’Identificazione Unica del Dispositivo (UDI)
• rafforzamento della posizione degli organismi notificati rispetto ai produttori, inclusa l’introduzione di ispezioni senza preavviso

Il nostro ramo Life Science ha implementato un progetto globale imperniato su un team mondiale multifunzionale centralizzato che con servizi di gestione dei progetti, strategia, procedure/modelli e guida/formazione, mette la propria competenza a disposizione degli staff locali per l’attuazione di specifici piani progettuali con cui far fronte alle scadenze imposte dalle nuove normative.

ISO 13485:2016

Dopo più di dieci anni, è stato adottato l’aggiornamento dello standard globale per i sistemi di gestione della qualità (QMS) dei dispositivi medici. La norma ISO 13485:2016 sostituisce la versione precedente del 2003.

Fino al marzo 2019, le norme ISO 13485:2003 e ISO 13485:2016 sono coesistite per consentire la transizione al nuovo standard a produttori e a enti di accreditamento/certificazione e autorità regolatorie. La versione europea armonizzata dello standard ISO 13485 è impiegata per dimostrare la conformità alle direttive europee in vigore e alle nuove normative dei QMS per la marcatura CE di dispositivi medici e IVD. Ci si riferisce al nuovo standard 2016 anche come base per le ispezioni MDSAP (Programma di audit singolo per i dispositivi medici).

Le differenze fra le versioni 2003 e 2016 sono:

• introduzione di approcci basati sulla valutazione del rischio non solo in riferimento alla realizzazione del prodotto
• il rischio è considerato nel contesto della sicurezza e della prestazione del dispositivo medico oltre che della rispondenza ai requisiti normativi
• connessione più stretta con i requisiti normativi, in particolare per la documentazione a norma di legge
• applicazione alle organizzazioni per tutto il ciclo di vita e tutta la catena di fornitura dei dispositivi medici
• armonizzazione dei requisiti per la convalida dei software destinati a diverse applicazioni (QMS, controllo del processo, monitoraggio e misure) in diverse clausole dello standard
• enfasi sull’adeguatezza dell’infrastruttura, soprattutto per la produzione di dispositivi medici sterili, e aggiunta dei requisiti per la convalida delle proprietà dei sistemi di barriera sterile
• requisiti aggiuntivi per il progetto e lo sviluppo in riferimento alla fruibilità, l’uso di standard, la pianificazione di verifiche e convalide, il trasferimento e le registrazioni del progetto
• enfasi sulla gestione dei reclami e sul rapporto alle autorità in accordo coi requisiti normativi; considerazioni di sorveglianza post-vendita
• pianificazione e documentazione di azioni correttive e preventive e attuazione di azioni correttive senza ritardi indebiti

Scarica i nostri certificati ISO 13485.

Supporto regolatorio

Il nostro team Regulatory Management si occupa delle registrazioni per l'uso previsto dei prodotti.