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TAK-242

≥98% (HPLC), solid, TLR4 inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): TLR4-Inhibitor, TAK-242, Ethyl-(6R)-6-(N-(2-chlor-4-fluorphenyl)sulfamoyl)cyclohex-1-en-1-carboxylat
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₅H₁₇ClFNO₄S
• CAS-Nummer: 243984-11-4
• Molekulargewicht: 361.82
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Produktbezeichnung: TLR4-Inhibitor, TAK-242, TAK-242; CAS 243984-11-4; is a cell-permeable compound that selectively binds to Cys747 of TLR4 and selectively disrupts its interaction with adaptor molecules TIRAP and TRAM.
• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white to yellow-white
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: 2-8°C
• InChI: 1S/C15H17ClFNO4S/c1-2-22-15(19)11-5-3-4-6-14(11)23(20,21)18-13-8-7-10(17)9-12(13)16/h5,7-9,14,18H,2-4,6H2,1H3/t14-/m1/s1
• InChIKey: LEEIJTHMHDMWLJ-CQSZACIVSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables Cyclohexancarboxylat, das die Interaktion von TLR4, aber nicht von TLR1–3 oder TLR5–10, mit den Adaptormolekülen TIRAP und TRAM stört, indem es über den intrazellulären Cys747-Rest von TLR4 direkt an TLR4 bindet. Zeigt nachweislich eine effektive Hemmung TLR4-vermittelter Zellereignisse (IC₅₀ = 1,8, 1,3 und 1,9 nM in Bezug auf die LPS-induzierte Produktion von NO, IL-6 und TNF-α in murinen RAW264.7-Makrophagen) in vitro und verhindert den LPS-induzierten (7 mg/kg, i.p.) Tod von Mäusen (3 mg/kg; i.v.) in vivo. Verfügbar auch als 25-mM-Lösung in DMSO (Bestellnummer 508336).

Ein zellpermeables Cyclohexancarboxylat, das die TLR4-Interaktion mit den Adaptormolekülen TIRAP und TRAM stört, indem es über den intrazellulären Cys747-Rest von TLR4 selektiv an TLR4 bindet, aber nicht an TLR1–3 oder TLR5–10. Zeigt nachweislich eine effektive Hemmung TLR4-vermittelter Ereignisse des Signalwegs, einschließlich der LPS-induzierten Produktion von NO und inflammatorischen Zytokinen in murinen RAW264.7-Makrophagen (IC₅₀ = 1,8, 1,3 und 1,9 nmol/l in Bezug auf die Produktion von NO, IL-6 und TNF-α), der TLR4/TIRAP-abhängigen NF-κB-Aktivität sowie der TLR4/TIRAP- und TLR4/TRAM-abhängigen ISRE-Aktivität (IC₅₀<300 nmol/l) in mit entweder TIRAP oder TRAM transfizierten HEK293-hTLR4/MD2-CD14. Eine I.V.-Dosis von 3 mg/kg TAK-242 verhindert einen durch LPS (7 mg/kg i.p.) induzierten Tod von Mäusen in vivo Berichten zufolge vollständig. Bei gleichzeitiger Verabreichung von Ceftazidim (3 mg/kg TAK-242 und 20 mg/kg Ceftazidim, i.v.) kann der durch septischen Schock induzierte Tod von lebenden E. coli-infizierten Mäusen vollständig verhindert werden.

Biochem./physiol. Wirkung

Primärziel
TLR4

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Verpackung

Verpackt unter Schutzgas

Warnhinweis

Toxizität: Gesundheitsschädlich (C)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-70 °C). Stammlösungen sind bei -70 °C bis zu 1 Jahr haltbar. Nur frisches DMSO verwenden.

Sonstige Hinweise

Matsunaga, N., et al. 2011. Mol. Pharmacol.79, 34.
Takashima, K., et al. 2009. Br. J. Pharmacol.157, 1250.
Li, M., et al. 2006. Mol. Pharmacol.69, 1288.
Yamada, M., et al. 2005. J. Med. Chem.48, 7457.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable