Direkt zum Inhalt
Merck
  • Development of potent antagonists for formyl peptide receptor 1 based on Boc-Phe-D-Leu-Phe-D-Leu-Phe-OH.

Development of potent antagonists for formyl peptide receptor 1 based on Boc-Phe-D-Leu-Phe-D-Leu-Phe-OH.

Bioorganic & medicinal chemistry (2014-07-19)
Ryo Hayashi, Toshiki Kitajima, Hikaru Mizuguchi, Miki Fujimoto, Aya Yamaguchi, Shuichiro Koga, Yuya Koga, Satoshi Osada, Hiroaki Kodama
ZUSAMMENFASSUNG

While stimulation of formyl peptide receptors (FPRs) on the surface of human neutrophils induces several immune responses, under conditions of continuous activation of the receptor by agonists such as formyl-Met-Leu-Phe-OH (fMLP), neutrophil-dependent tissue damage ensues. Thus, FPR antagonists could be anticipated as drugs for FPR-related disease. In this study, Boc-Phe-D-Leu-Phe-D-Leu-Phe-OH (Boc-FlFlF), one of several FPR subtype selective antagonists, was chosen and the positions at the Phe residues were optimized. We found that substitution with unnatural amino acids resulted in an improvement of two orders of magnitude. The most potent antagonist indicated FPR subtype selectivity at 1 μM. In addition to finding a potent antagonist, the structure-activity trends observed in this study should be valuable in designing a new type of FPR subtype selective antagonist.

MATERIALIEN
Produktnummer
Marke
Produktbeschreibung

Sigma-Aldrich
N,N-Diisopropylethylamin, 99.5%, biotech. grade
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Triisopropylsilan, 98%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Piperidin, ≥99.5%, purified by redistillation
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N′,N′-tetramethyluronium-hexafluorophosphat, ≥98.0% (T)
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
N,N-Diisopropylethylamin, ReagentPlus®, ≥99%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Piperidin, biotech. grade, ≥99.5%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Piperidin, ReagentPlus®, 99%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
N,N-Diisopropylethylamin, purified by redistillation, 99.5%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
N-Ethyldiisopropylamin, BASF quality, ≥98.0%
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
Piperidin -Lösung, suitable for peptide synthesis, 20% in DMF
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Sigma-Aldrich
N-Ethyldiisopropylamin -Lösung, suitable for peptide synthesis, ~2 M in 1-methyl-2-pyrrolidinone
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.
Supelco
Piperidin, analytical standard
Preise und Verfügbarkeit sind derzeit nicht verfügbar.