480073

Necrosulfonamide

≥95% (HPLC), solid, MLKL inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): MLKL-Inhibitor, Necrosulfonamid
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₈H₁₅N₅O₆S₂
• CAS-Nummer: 432531-71-0
• Molekulargewicht: 461.47
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• product name: MLKL-Inhibitor, Necrosulfonamid, MLKL Inhibitor, Necrosulfonamide, CAS 432531-71-0, is a cell-permeable inhibitor that covalently modifies Cys88 and blocks human MLKL adaptor function.
• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: dark yellow
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• InChI: 1S/C18H15N5O6S2/c1-29-18-17(19-10-11-20-18)22-31(27,28)14-6-2-12(3-7-14)21-15(24)8-4-13-5-9-16(30-13)23(25)26/h2-11H,1H3,(H,19,22)(H,21,24)/b8-4+
• InChIKey: FNPPHVLYVGMZMZ-XBXARRHUSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Acrylamid-Verbindung, die die Funktion des MLKL-Adaptors beim Menschen, aber nicht bei Mäusen, durch kovalente Modifikation von Cys86 hemmt und wirksamer als Nec-1 (Katalog-Nr. 480065<;/A>;) den nekrotischen/nekroptotischen Tod in menschlichen HT-29-Zellen (IC₅₀ = 124 nM bzw. 2 µ;M) verhindern kann. Gegen die Nekrose/Nekroptose in murinen L929-Zellen bzw. die Apoptose in menschlichen RIP3-Null-Panc-1-Zellen ist sie jedoch unwirksam. Im Gegensatz zu Nec-1, das die Bildung von Nekrosomen verhindert, indem es die Interaktion zwischen RIP1 und RIP3 blockiert, verhindert MLKL, dass der MLKL-RIP1-RIP3-Nekrosomkomplex mit weiteren nachgeschalteten Effektoren interagiert.

Eine zellpermeable Acrylamid-Verbindung, die die Funktion des MLKL-Adaptors beim Menschen, aber nicht bei Mäusen, durch kovalente Modifikation von Cys86 mittels Michael-Addition hemmt und wirksamer als der RIP1-Inhibitor Nec-1 (Katalog-Nr. 480065<;/A>;) den nekrotischen/nekroptotischen Tod in menschlichen HT-29-Zellen (IC₅₀ = 124 nM und 2 µ;M mit dem jeweiligen Wirkstoff gegen 20 ng/ml TNF-&;alpha/100 nM Smac-Mimetikum/20 µ;M z-VAD-induzierter Zelltod) und FADD-Null-Jurkat-Kulturen (80 % Schutz gegen 200 ng/ml TNF-&;alpha-induzierter Zelltod durch 0,5 µ;M NSA oder 10 µ;M Nec-1) verhindern kann. Sie kann allerdings weder die Blockierung der Nekrose/Nekroptose in murinen L929-Zellen noch die Blockierung der Apoptose in menschlichen RIP3-Null-Panc-1-Zellen wirksam verhindern, auch nicht bei Konzentrationen von 5 µ;M. Im Gegensatz zu Nec-1, das die Bildung von Nekrosomen verhindert, indem es die Interaktion zwischen RIP1 und RIP3 blockiert, verhindert MLKL, dass der MLKL-RIP1-RIP3-Nekrosomkomplex mit weiteren nachgeschalteten Effektoren interagiert.

Biochem./physiol. Wirkung

Primärziel
Humanes MLKL

Reversibel: nein

Zellpermeabel: ja

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Für die Rekonstitution nur frisches DMSO verwenden.

Sonstige Hinweise

Dunai, Z.A., et al. 2012. PLoS One7, e41945.
Sun, L., et al. 2012. Cell 148, 213.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable