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LRRK2-IN-1

LRRK2-IN-1 primarily used in Inhibition.

• Synonym(e): LRRK2-IN-1
• Empirische Formel (Hill-System): C₃₁H₃₈N₈O₃
• CAS-Nummer: 1234480-84-2
• Molekulargewicht: 570.69
• UNSPSC-Code: 12352200
• PubChem Substanz-ID: 46843906
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: yellow-white to pale yellow
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: CN1CCN(CC1)C2CCN(CC2)C(=O)C3=CC(=C(C=C3)NC4=NC=C5C(=N4)N(C6=CC=CC=C6C(=O)N5C)C)OC

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeabler, ATP-kompetitiver, potenter und selektiver LRRK2-Inhibitor (IC₅₀ von 13 nM, 6 nM und 2,45 µ;M für den Wildtyp, die G2019S-Mutante bzw. die arzneimittelresistente A2016T-Mutante LRRK2 in einem in vitro ATP-Site-kompetitiven Bindungsassay). Während es DCLK2 nachweislich hemmt (IC₅₀ = 45 nM) und die MAPK7-Autophosphorylierung unterdrückt (EC₅₀ = 160 nM), weist diese Verbindung (<;10 µ;M) eine sehr gute Gesamtselektivität auf, indem sie in einem Kinase-Bindungs- und biochemischen Test auf 12 von 442 anderen Kinasen abzielt. Bei 0,05–;3 µ;M induziert es eine dosisabhängige Hemmung der Phosphorylierung von Ser910 und Ser935, begleitet von einem Verlust der 14-3-3-Bindung sowohl an Wildtyp-LRRK2 als auch an LRRK2[G2019S] in stabil transfizierten HEK293-Zellen, jedoch nicht in den arzneimittelresistenten LRRK2[A2016T] und LRRK2[A2016T + G2019S]-Mutanten. Ähnliche Auswirkungen auf die endogene LRRK2-Phosphorylierung und die 14-3-3-Bindung können in menschlichen lympho¬;blastoiden Zellen und für die LRRK2-Mutante G2019S, die von einem Parkinson-Patienten stammt, sowie in menschlichen Neuroblastom-Zellen SHSY5Y und in Schweizer 3T3-Zellen der Maus beobachtet werden. 100 mg/kg des Wirkstoffs, der Mäusen injiziert wird, bewirkt eine vollständige Ser910- und Ser935-Dephosphorylierung von LRRK2 in der Niere, aber nicht im Gehirn, was darauf zurückzuführen sein könnte, dass die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdrungen werden kann. Darüber hinaus fördert es die Relokalisierung von LRRK2 zu mehr aggregierten und fibrillenartigen Strukturen.

Ein zellpermeabler, ATP-kompetitiver, potenter und selektiver LRRK2-Inhibitor (IC₅₀ von 13 nM, 6 nM und 2,45 µ;M für den Wildtyp, die G2019S-Mutante bzw. die arzneimittelresistente A2016T-Mutante LRRK2 in einem in vitro ATP-Site-kompetitiven Bindungsassay). Während es DCLK2 nachweislich hemmt (IC₅₀ = 45 nM) und die MAPK7-Autophosphorylierung unterdrückt (EC₅₀ = 160 nM), weist diese Verbindung (<;10 µ;M) eine sehr gute Gesamtselektivität auf, indem sie in einem Kinase-Bindungs- und biochemischen Test auf 12 von 442 anderen Kinasen abzielt. Bei 0,05-3 µ;M induziert es eine dosisabhängige Hemmung der Phosphorylierung von Ser⁹¹⁰ und Ser⁹³⁵, begleitet von einem Verlust der 14-3-3-Bindung sowohl an Wildtyp-LRRK2 als auch an LRRK2[G2019S] in stabil transfizierten HEK293-Zellen, jedoch nicht in den arzneimittelresistenten LRRK2[A2016T] und LRRK2[A2016T + G2019S]-Mutanten. ′;Ähnliche Auswirkungen auf die endogene LRRK2-Phosphorylierung und die 14-3-3-Bindung können in menschlichen lympho-blastoiden Zellen und für die LRRK2-Mutante G2019S, die von einem Parkinson-Patienten stammt, sowie in menschlichen Neuroblastom-Zellen SHSY5Y und in Schweizer 3T3-Zellen der Maus beobachtet werden. 100 mg/kg des Wirkstoffs, der Mäusen injiziert wird, bewirkt eine vollständige Ser⁹¹⁰- und Ser⁹³⁵-Dephosphorylierung von LRRK2 in der Niere, aber nicht im Gehirn, was darauf zurückzuführen sein könnte, dass die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdrungen werden kann. Darüber hinaus fördert es die Relokalisierung von LRRK2 zu mehr aggregierten und fibrillenartigen Strukturen.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Deng, X., et al. 2011. Nat. Chem. Biol.7, 203.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable