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LIM-Kinase-Inhibitor I, LIMKi 3

The LIM Kinase Inhibitor I, LIMKi 3 controls the biological activity of LIM Kinase. This small molecule/inhibitor is primarily used for Phosphorylation & Dephosphorylation applications.

• Synonym(e): LIM-Kinase-Inhibitor I, LIMKi 3, N-(5-(1-(2,6-Dichlorphenyl)-3-(difluormethyl)-1H-pyrazol-5-yl)thiazol-2-yl)isobutyramid
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₇H₁₄Cl₂F₂N₄OS
• CAS-Nummer: 1338247-35-0
• Molekulargewicht: 431.29
• MDL-Nummer: MFCD17019327
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: beige
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: ClC1=CC=CC(Cl)=C1N2N=C(C=C2C3=CN=C(NC(C(C)C)=O)S3)C(F)F
• InChI: 1S/C17H14Cl2F2N4OS/c1-8(2)16(26)23-17-22-7-13(27-17)12-6-11(15(20)21)24-25(12)14-9(18)4-3-5-10(14)19/h3-8,15H,1-2H3,(H,22,23,26)
• InChIKey: IVUGBSGLHRJSSP-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Pyrazolylthiazolo-Isobutyramid-Verbindung, die als potenter LIM-Kinase-Inhibitor wirkt (IC₅₀ = 7 8 nM gegen LIMK1 bzw. LIMK2) und die zelluläre Cofilin-Phosphorylierung wirksam unterdrückt (IC50 ~ 1 µ;M in A549- und MDA-MB-231-Kulturen), ohne die Tubulin-Polymerisation zu beeinträchtigen oder Zytotoxizität zu induzieren (EC₅₀ >;10 µ;M in A549-Proliferations- &; Koloniebildungstests). Nachweislich wirksame Destabilisierung der F-Actin-Struktur in MDA-MB-231-Brustkrebszellen (3 bis 10 µ;M) und gleichzeitige Blockierung der Invasion (um 93 % bei 10 µ;M).

Eine zellpermeable Pyrazolylthiazolo-Isobutyramid-Verbindung, die als potenter LIM-Kinase-Inhibitor wirkt (IC₅₀ = 7 und 8 nM gegen LIMK1 bzw. LIMK2) und die zelluläre Cofilin-Phosphorylierung wirksam unterdrückt (IC₅₀ ~ 1 µ;M in A549- und MDA-MB-231-Kulturen), ohne die Tubulin-Polymerisation zu beeinträchtigen oder Zytotoxizität zu induzieren (EC₅₀ >;10 µ;M in A549-Proliferations- und Koloniebildungstests). Nachweislich wirksame Destabilisierung der F-Actin-Struktur in MDA-MB-231-Brustkrebszellen (3 bis 10 µ;M) mit gleichzeitiger Blockierung des Invadopedia-vermittelten ECM-Abbaus (13 % bzw. 10 % der Kontrolle durch 3 bzw. 10 µ;M Inhibitor) und der Invasion (45 % bzw. 7 % der Kontrollinvasionsrate durch 3 bzw. 10 µ;M Inhibitor). Obwohl in T7-Phagen-basierten Konkurrenzbindungsstudien eine Affinität zu AMPKα;1 und AMPKα;2 festgestellt wurde, ist die hemmende Wirkung von LIMKi 3 gegen AMPKα;1/2 noch nicht direkt nachgewiesen.

Biochem./physiol. Wirkung

Primärziel
LIMK1 und LIMK2

Reversibel: ja

Sekundärziel
AMPKA1, AMPKA2, DDR1, PAK3, DCAMKL2

Zellpermeabel: ja

Ziel-IC₅₀: 7 und 8 nM gegen LIMK1 bzw. LIMK2

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Scott, R.W., et al. 2010. J. Cell. Biol.191, 169.

Ross-Macdonald, P., et al. 2008. Mol. Cancer Ther.7, 3490.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable