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Withaferin A is an inhibitor of endothelial protein C receptor shedding in vitro and in vivo.

Food and chemical toxicology : an international journal published for the British Industrial Biological Research Association (2014-03-19)
Sae-Kwang Ku, Min-Su Han, Jong-Sup Bae
RESUMEN

Withaferin A (WFA), an active compound from Withania somnifera, has been widely researched for its anti-inflammatory and cardioactive properties and effects on the central nervous system. The endothelial cell protein C receptor (EPCR) plays important roles in blood coagulation and inflammation. EPCR activity is markedly changed by ectodomain cleavage and release as the soluble EPCR. EPCR is shed from the cell surface, mediated by tumor necrosis factor-α converting enzyme (TACE). In this study, we investigated the effects of WFA on the EPCR shedding in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) and in mice and the associated signaling pathways. WFA was found to induce inhibition of phorbol-12-myristate 13-acetate (PMA), tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, and on cecal ligation and puncture (CLP)-induced EPCR shedding and WFA suppressed the expression and activity of TACE. In addition, treatment with WFA resulted in reduced PMA-stimulated phosphorylation of p38, extracellular regulated kinases (ERK) 1/2, and c-Jun N-terminal kinase (JNK). These results demonstrate a therapeutic potentiality of WFA as an anti-sEPCR shedding reagent against PMA and CLP-mediated EPCR shedding.

MATERIALES
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Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, for molecular biology, 36.5-38% in H2O
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SAFC
Formaldehído solution, contains 10-15% methanol as stabilizer, 37 wt. % in H2O
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, for molecular biology, BioReagent, ≥36.0% in H2O (T)
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Sigma-Aldrich
o-Phenylenediamine, flaked, 99.5%
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Supelco
Formaldehído solution, stabilized with methanol, ~37 wt. % in H2O, certified reference material
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, ACS reagent, 37 wt. % in H2O, contains 10-15% Methanol as stabilizer (to prevent polymerization)
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Sigma-Aldrich
o-Phenylenediamine, Peroxidase substrate, ≥98.0%, powder
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Sigma-Aldrich
o-Phenylenediamine, tablet, 20 mg substrate per tablet
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, meets analytical specification of USP, ≥34.5 wt. %
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Sigma-Aldrich
o-Phenylenediamine, sublimed, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, tested according to Ph. Eur.
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, SAJ first grade, ≥35.0%, contains methanol as stabilizer
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, 10%
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, JIS special grade, 36.0-38.0%, contains methanol as stabilizer
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Sigma-Aldrich
Formaldehyde-12C solution, 20% in H2O, 99.9 atom % 12C
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