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MilliporeSigma

Design, synthesis and in vitro antitumor activity of novel N-substituted-4-phenyl/benzylphthalazin-1-ones.

European journal of medicinal chemistry (2014-12-03)
Wagdy M Eldehna, Hany S Ibrahim, Hatem A Abdel-Aziz, Noha N Farrag, Mohieldin M Youssef
RESUMEN

A novel series of N-substituted-4-phenylphthalazin-1-ones 14a-g bearing different anilines at the N-2 of phthalazin-1-one scaffold via acetyl-flexible linker was designed and synthesized for the development of potential anticancer agents. Compounds 19a-g were synthesized by insertion of methylene (CH2) bridge at C4-position of 14a-g to provide a flexibility for the phenyl group. The newly synthesized compounds 14a-g and 19a-g were evaluated for their anti-proliferative activity against three human tumor cell lines HepG2 hepatocellular carcinoma, HT-29 colon cancer and MCF-7 breast cancer. In particular, HepG2 and HT-29 cancer cell lines were more susceptible to the synthesized derivatives. Compound 19d (IC50 = 1.2 ± 0.09 μM) was found to be the most potent derivative against HepG2 as it was 2.9 times more active than doxorubicin (IC50 = 3.45 ± 0.54) and sorafenib (IC50 = 3.5 ± 1.04 μM). Compounds 14e, 14g, 19d and 19g with IC50 = (3.29 ± 0.45), (3.50 ± 0.846), (1.20 ± 0.09) and (3.52 ± 0.70) μM, respectively, were found to be active candidates against HepG2 cancer cells. Compounds 14e, 14g, 19d and 19g were able to induce apoptosis in HepG2, this was assured by; the significant increase in the percentage of annexin V-FITC-positive apoptotic cells (UR + LR), the down-regulation of the anti-apoptotic protein Bcl-2 and the up-regulation of the pro-apoptotic protein Bax, in addition to boosting caspase-3 levels. Moreover, cytotoxicity evaluation of the newly synthesized compounds in HT-29 revealed that compounds 14e, 14f, 19e and 19f (IC50 = 3.05 ± 0.78, 4.02 ± 1.18, 3.68 ± 0.79 and 2.98 ± 0.47 μM, respectively) were more potent than doxorubicin (IC50 = 7.70 ± 1.78 μM).

MATERIALES
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Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 200 proof, for molecular biology
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 200 proof, ACS reagent, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 200 proof, HPLC/spectrophotometric grade
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 200 proof, meets USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, for molecular biology
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Sigma-Aldrich
Yoduro de propidio, ≥94.0% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Etanol, ACS reagent, prima fine spirit, without additive, F15 o1
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 190 proof, ACS spectrophotometric grade, 95.0%
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Sigma-Aldrich
Etanol, purum, fine spirit, denaturated with 4.8% methanol, F25 METHYL1, ~96% (based on denaturant-free substance)
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 200 proof, anhydrous, ≥99.5%
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Supelco
Ethanol solution, certified reference material, 2000 μg/mL in methanol
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Sigma-Aldrich
Etanol, puriss. p.a., absolute, ≥99.8% (GC)
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Supelco
Ethanol solution, 10 % (v/v) in H2O, analytical standard
Número de referencia del producto (SKU)
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Disponibilidad
Precio
Cantidad
Sigma-Aldrich
Etanol, purum, absolute ethanol, denaturated with 2% 2-butanone, A15 MEK1, ≥99.8% (based on denaturant-free substance)
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USP
Etanol, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Etanol, ≥99.5%, suitable for HPLC
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Etanol, JIS special grade, 94.8-95.8%
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Sigma-Aldrich
Etanol, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Propidium iodide solution
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Sigma-Aldrich
Alcohol etílico puro, 190 proof, meets USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
Etanol, ≥99.5%, suitable for absorption spectrum analysis
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Sigma-Aldrich
Ethanol solution, suitable for fixing solution (blood films)
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Sigma-Aldrich
Etanol, JIS first grade, 94.8-95.8%
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Supelco
Etanol, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Sigma-Aldrich
Yoduro de propidio, ≥94% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Etanol, ≥99.5%, SAJ super special grade
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Sigma-Aldrich
4-Phenyl-1-(2H)-phthalazinone, 97%
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Sigma-Aldrich
Etanol, JIS 1000, ≥99.5%, for residue analysis
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