5.33717

CB-839

≥97% (HPLC), solid, GLS1 inhibitor, Calbiochem^®

• 同義詞: GLS1 抑制剂 III，CB-839
• 經驗公式（希爾表示法）: C₂₆H₂₄F₃N₇O₃S
• CAS號碼: 1439399-58-2
• 分子量：: 571.57
• MDL號碼: MFCD28167826
• 分類程式碼代碼: 12352200
• NACRES: NA.77

屬性

• 產品名稱: GLS1 抑制剂 III，CB-839,
• 化驗: ≥97% (HPLC)
• 品質等級: 100
• 形狀: solid
• 製造商／商標名: Calbiochem^®
• 儲存條件: OK to freeze; protect from light
• 顏色: yellow to brown
• 溶解度: DMSO: 25 mg/mL
• 儲存溫度: 2-8°C
• SMILES 字串: FC(F)(F)Oc1cc(ccc1)CC(=O)Nc2nnc(cc2)CCCCc3[s]c(nn3)NC(=O)Cc4ncccc4
• InChI: 1S/C26H24F3N7O3S/c27-26(28,29)39-20-9-5-6-17(14-20)15-22(37)31-21-12-11-18(33-34-21)7-1-2-10-24-35-36-25(40-24)32-23(38)16-19-8-3-4-13-30-19/h3-6,8-9,11-14H,1-2,7,10,15-16H2,(H,31,34,37)(H,32,36,38)
• InChI 密鑰: PRAAPINBUWJLGA-UHFFFAOYSA-N

描述

一般說明

一种细胞透过性噻二唑基-丁基-哒嗪基化合物，在HCC1806异种移植小鼠小鼠单次口服200 mg/10 mL/kg剂量后4小时（药物浓度：血浆中2.1 µM2.1 µ500 mm³肿瘤中1.5 nmol/g）后，以非竞争性方式选择性抑制 GLS1（IC₅₀ = 23 nM & 28 nM，分别使用鼠肾和脑匀浆）的谷氨酰胺酶活性，而不抑制 GLS2/LGA 的谷氨酰胺酶活性（使用鼠肝匀浆最高 5 µM），比非竞争性的 GLS1 抑制剂 BPTES 更为有效，但抑制动力学（CB-839的IC₅₀/预孵育时间 ~300 nM/1 min & & 50 nM/1 h；BPTES为630 nM/1 min & 700 nM/1 h；2 nM rhGAC aa 126-598）&可逆性（去除游离药物后的活性恢复时间t_1/2 = 45 min/CB-839 & <3 min/BPTES). CB-839 also displays higher antiproliferation potency than BPTES against triple negative breast cancer (TNBC) cultures (GI₅₀ against MDA-MB-231 in 72 h = 19 nM vs. 2.4 µM with BPTES; GI₅₀ against HCC1806 in 72 h = 55 nM vs. 2.0 µM with BPTES), while neither drug is effective against GLS1-independent growth of estrogen receptor-positive T47D even at 1 µM concentration. Despite a fast clearance in mice (Plasma t_1/2<2 h post 50 mg/kg p.o.), good drug exposure is reported in tumor and major organs (>1 nmol/g）低得多，只有脑（~0.2 nmol/g）相对于正常组织（未处理对照1至2.28倍）观察到最明显的谷氨酰胺积聚（5倍）。每日两次口服（200 mg/kg/12 h）能有效抑制 HIMT-1 衍生的已建立肿瘤的发展（35 d 时降低 54％），以及和患者的TNBC（28 d 时降低 59％），并且在治疗期的前 5 天与 5 日剂量的紫杉醇（10 mg/k，静脉注射；货号580555 & 580556）联合使用，可以完全抑制 JIMT-1 肿瘤。

生化／生理作用

主靶
GLS1

可逆性：是

细胞可透过性：是

靶标 IC₅₀: 23 nM & 28 nM，分别使用鼠肾和脑匀浆

包裝

用惰性气体包装

警告

毒性：标准处理（A）

重構

重悬后，等分并冻存（-20°C）。储备液在 -20°C 条件下可稳定保存 3 个月。

其他說明

Gross, M.I., et al. 2014.Mol.Cancer Ther.13, 890.

法律資訊

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

安全資訊

• 儲存類別代碼: 11 - Combustible Solids
• 水污染物質分類（WGK）: WGK 3
• 閃點（°F）: Not applicable
• 閃點（°C）: Not applicable