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谷氨酰胺酶抑制剂II, BPTES

• 同義詞: 谷氨酰胺酶抑制剂II, BPTES
• 經驗公式（希爾表示法）: C₂₄H₂₄N₆O₂S₃
• CAS號碼: 314045-39-1
• 分子量：: 524.68
• MDL號碼: MFCD01079848
• 分類程式碼代碼: 12352200

屬性

• 化驗: ≥94% (HPLC)
• 品質等級: 100
• 形狀: powder
• 製造商／商標名: Calbiochem^®
• 儲存條件: OK to freeze; protect from light
• 顏色: yellow
• 溶解度: DMSO: 50 mg/mL
• 儲存溫度: −20°C
• InChI: 1S/C24H24N6O2S3/c31-19(15-17-7-3-1-4-8-17)25-23-29-27-21(34-23)11-13-33-14-12-22-28-30-24(35-22)26-20(32)16-18-9-5-2-6-10-18/h1-10H,11-16H2,(H,25,29,31)(H,26,30,32)
• InChI 密鑰: MDJIPXYRSZHCFS-UHFFFAOYSA-N

描述

一般說明

一种可渗透细胞的双噻二唑化合物，通过2：1抑制剂与四聚体的化学计量结合诱导无活性的GLS1四聚体构象，可选择性抑制GLS1（分别针对hKGA和hGAC的IC₅₀=60和80 nM），但不抑制肝型GLS2/LGA（使用hLGA的IC₅₀ = 88 µM）线粒体谷氨酰胺酶（GA）活性。在体外P493 B细胞淋巴瘤培养物中，在有氧/常氧（最高10 µM；20%O₂)下诱导生长抑制且在血氧不足（2 µM；3%O₂）下诱导细胞死亡，并有效抑制小鼠体内P493肿瘤的扩展（12.5 mg/kg或200 µg/动物通过i.p.；q.o.d.）。

一种可渗透细胞的双噻二唑化合物，通过2：1抑制剂与四聚体的化学计量结合诱导无活性的GLS1四聚体构象，可选择性抑制GLS1（分别针对hKGA和hGAC的IC₅₀=60和80 nM），但不抑制肝型GLS2/LGA（使用hLGA的IC₅₀ = 88 µM）线粒体谷氨酰胺酶（GA）活性，与谷氨酰胺或磷酸盐结合无竞争性。已显示B细胞淋巴瘤系P493主要依赖谷氨酰胺代谢在血氧不足的条件下存活，而BPTES处理对细胞GLS1的抑制会导致细胞死亡（2 µM BPTES & 3% O₂持续4 d），而在有氧/常氧条件下（20%O₂和高达10 µM BPTES持续4 d）仅观察到生长抑制。同样，腹腔内给药（12.5 mg/kg或200 µg/动物；q.o.d.）被证明可有效抑制小鼠体内P493肿瘤的扩展。

生化／生理作用

主要靶标
肾型谷氨酰胺酶

可逆性：是

细胞可渗透性：具有

靶标IC₅₀：在表达wt-KGA和F318Y-cKGA的HEK293细胞中分别为140和210 nM

包裝

用惰性气体包装

警告

毒性：标准处理（A）

重構

复溶后，等分并冷冻保存（-20°C）。贮备液在-20°C下可稳定保存至多6个月。

其他說明

Shukla, K., et al. 2012.J. Med. Chem.55, 10551.

Thangavelu, K., et al. 2012.Proc.Natl.Acad.Sci. USA109, 7705.
Le, A., et al. 2012.Cell Metab.15, 110.
DeLaBarre, B., et al. 2011.Biochemistry 50, 10764.
Seltzer, M.J., et al. 2010.Cancer Res.70, 8981.
Robinson, M.M., et al. 2007.Biochem.J.406, 407.

法律資訊

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

安全資訊

• 象形圖: GHS07
• 訊號詞: Warning
• 危險聲明: H315 - H319 - H335
• 防範說明: P261 - P264 - P271 - P280 - P302 + P352 - P305 + P351 + P338
• 危險分類: Eye Irrit. 2 - Skin Irrit. 2 - STOT SE 3
• 標靶器官: Respiratory system
• 儲存類別代碼: 11 - Combustible Solids
• 水污染物質分類（WGK）: WGK 3
• 閃點（°F）: Not applicable
• 閃點（°C）: Not applicable