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组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，DZNep

Histone Methyltransferase EZH2 Inhibitor, DZNep, CAS 120964-45-6, is a cell-permeable inhibitor of EZH2-mediated trimethylation of K27 on histone H3.

• 同義詞: 组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂，DZNep
• 經驗公式（希爾表示法）: C₁₂H₁₄N₄O₃ · xHCl · yH₂O
• CAS號碼: 120964-45-6
• 分子量：: 262.26 (anhydrous free base basis)
• MDL號碼: MFCD18782644
• 分類程式碼代碼: 12352200

屬性

• 品質等級: 100
• 化驗: ≥97% (HPLC)
• 形狀: solid
• 製造商／商標名: Calbiochem^®
• 儲存條件: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• 顏色: tan
• 溶解度: DMSO: 10 mg/mL
• 運輸包裝: wet ice
• 儲存溫度: −20°C
• InChI: 1S/C12H14N4O3.ClH/c13-12-9-7(1-2-14-12)16(5-15-9)8-3-6(4-17)10(18)11(8)19;/h1-3,5,8,10-11,17-19H,4H2,(H2,13,14);1H/t8-,10-,11+;/m1./s1
• InChI 密鑰: UNSKMHKAFPRFTI-FDKLLANESA-N

描述

一般說明

一种细胞可渗透的化合物，显示（在1 µM浓度下）可抑制EZH2介导的组蛋白H3上K27的三甲基化，并诱导细胞周期调节基因（p21和p27）以及细胞死亡调节剂（FBXO32）在OCI-AML3和HL-60细胞上的表达，其中用抑制剂处理可增加两种培养物中前者的p16水平，但不会增加后者的p16水平。在200 nm至2000 nm的浓度下，发现该化合物剂量依赖性地消耗了培养的和原代AML细胞提取物中多梳家族蛋白EZH2、SUZ12和EED的表达。 在高达≥1000 nM的浓度下，DZNep剂量依赖性地将凋亡细胞的百分比增加至>~ 38%，与HL-60培养物相比，对OCI-AML3的效力更高，并且对两种细胞系的菌落生长抑制至>~ 85%。在OCI-AML3培养物中，1000 nM的处理表明细胞周期的G₀/G₁期（58.5%）的细胞积累显著增加，而细胞周期的S期（35.2%）和G₂/M期（6.3%）的细胞数量随之减少。当与panobinostat（PS）共同处理时，显示200 nM至1000nM DZNep比单独的DZNep更有效地降低OCI-AML3和HL-60培养物中的细胞活力，呈剂量依赖性。与单独使用任一化合物治疗相比，DZNep（1mg/kg，每周两次，腹膜内）和PS显著延长了植入HL-60细胞的小鼠的存活期。DZNep也是一种已知的S-腺苷-L-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶抑制剂。

一种细胞可渗透的化合物，显示（在1 µM浓度下）可抑制EZH2介导的组蛋白H3上K27的三甲基化，并诱导细胞周期调节基因（p21和p27）以及细胞死亡调节剂（FBXO32）在OCI-AML3和HL-60细胞上的表达，其中用抑制剂处理可增加两种培养物中前者的p16水平，但不会增加后者的p16水平。在200 nm至2000 nm的浓度下，发现该化合物剂量依赖性地消耗了培养的和原代AML细胞提取物中多梳家族蛋白EZH2、SUZ12和EED的表达。 在高达≥1000 nM的浓度下，DZNep剂量依赖性地将凋亡细胞的百分比增加至>~ 38%，与HL-60培养物相比，对OCI-AML3的效力更高，并且对两种细胞系的菌落生长抑制至>~ 85%。在OCI-AML3培养物中，1000 nM的处理表明细胞周期的G₀/G₁期（58.5%）的细胞积累显著增加，而细胞周期的S期（35.2%）和G₂/M期（6.3%）的细胞数量随之减少。当与panobinostat（PS）共同处理时，显示200 nM至1000nM DZNep比单独的DZNep更有效地降低OCI-AML3和HL-60培养物中的细胞活力，呈剂量依赖性。与单独使用任一化合物治疗相比，DZNep（1mg/kg，每周两次，腹膜内）和PS显著延长了植入HL-60细胞的小鼠的存活期。DZNep也是一种已知的S-腺苷-L-同型半胱氨酸（AdoHcy）水解酶抑制剂。也可以25 mM的H₂O溶液（目录号506069）提供。

包裝

用惰性气体包装

警告

毒性：标准处理（A）

外觀

以盐酸盐形式提供。

重構

复溶后，分装并冷冻保存（-20°C）。储备液在-20°C条件下可稳定保存3个月。

其他說明

Fiscus, W., et al. 2009.Blood13, 2733.

法律資訊

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

安全資訊

• 儲存類別代碼: 11 - Combustible Solids
• 水污染物質分類（WGK）: WGK 3
• 閃點（°F）: Not applicable
• 閃點（°C）: Not applicable