Organokatalizatory Jørgensena
Wprowadzenie
Profesor Karl Anker Jørgensen i jego grupa opracowali (R)- i (S)-α,α-bis[3,5-bis(trifluorometylo)fenylo]-2-pirolidynometanol eter trimetylosililowy, które służą jako doskonałe chiralne organokatalizatory w bezpośredniej asymetrycznej α-funkcjonalizacji aldehydów.
W dziedzinie syntezy asymetrycznej ta stereoselektywna funkcjonalizacja z pewnością stanowi ważny przełom. Wykazano, że odczynniki eteru diarylowego diarylprolinolu Jørgensena katalizują różnorodne reakcje tworzenia wiązań, takie jak C-C, C-N, C-O, C-S i C-Hal z wysoką wydajnością i doskonałym poziomem enancjokontroli.
Rysunek 1.pirolidynometanol trimetylosililowy
Reprezentatywne zastosowania
α-Aminacja
Donoszono, że bezpośrednia α-aminacja pomiędzy aldehydami i azodikarboksylanami w temperaturze pokojowej z użyciem organokatalizatora Jørgensena dorównuje enancjoselektywności osiąganej przy użyciu l-proliny jako katalizatora. Co ciekawe, aminowane produkty miały odwróconą konfigurację absolutną, mimo że konfiguracja absolutna katalizatora jest taka sama, ze względu na ekranowanie steryczne.
Rysunek 2.α-Aminacja
Domino Conjugated Nucleophilic Addition-Electrophilic Amination
Prostym podejściem do wysoce sfunkcjonalizowanych cząsteczek jest opracowany przez Jørgensena wieloskładnikowy protokół domino sprzężonej nukleofilowej addycji-elektrofilowego aminowania. Procedura ta zapewnia dostęp do pochodnych 1,2-aminotiolu z enancjoselektywnością na poziomie 99% ee. Miękki nukleofil siarkowy najpierw reaguje z jonem iminowym utworzonym przez α,β-nienasycony aldehyd, a następnie dodaje elektrofil (tj. azodikarboksylan) do półproduktu enaminowego, dając prawie enancjooczyszczone produkty, gdy jako katalizator zastosowano 2-[bis(3,5-bistrifluorometylofenylo)trimetylosilanyloksy-metylo]pirolidynę.
Rysunek 3.Sprzężona addycja nukleofilowa Domino
Asymetryczne epoksydowanie
Oprócz bezpośredniej α-funkcjonalizacji, Jørgensen zgłosił również pierwsze organokatalityczne asymetryczne epoksydowanie α,β-nienasyconych aldehydów przy użyciu swojej sterycznie obciążonej chiralnej pochodnej pirolidyny w przyjaznych dla środowiska warunkach reakcji (np. nadtlenek wodoru jako utleniacz). Seria różnie podstawionych enaliów została przekształcona w odpowiednie α,β-epoksydowe aldehydy z wydajnością do 90%, diastereoselektywnością do 98:2 i enancjoselektywnością do 98%.
Rysunek 4.Epoksydacja asymetryczna
Asymetryczna hydrofosfinylacja
Bardzo niedawno Melchiorre i Córdova opracowali jednocześnie pierwszą organokatalityczną asymetryczną hydrofosfinylację α,β-nienasyconych aldehydów, umożliwiającą bezpośredni dostęp do wysoce enancjowzbogaconych β-fosfinowych aldehydów. Korzystnie, w przeciwieństwie do procesu katalizowanego metalem, wariant organokatalityczny nie cierpi z powodu inhibicji produktu wynikającej ze zdolności koordynacyjnej atomu fosforu. Chiralne fosfiny mogą dostarczyć, po prostych manipulacjach, cennych bidentnych ligandów P do katalizowanych metalami enancjoselektywnych transformacji.
Rysunek 5.Asymetryczna hydrofinylacja
Zaloguj się lub utwórz konto, aby kontynuować.
Nie masz konta użytkownika?Dla wygody naszych klientów ta strona została przetłumaczona maszynowo. Dołożyliśmy starań, aby zapewnić dokładne tłumaczenie maszynowe. Tłumaczenie maszynowe nie jest jednak doskonałe. Jeśli tłumaczenie maszynowe nie spełnia Twoich oczekiwań, przejdź do wersji w języku angielskim.
