초기 개발 제품 특성화
개발 공정을 통해 생체요법의 특성을 파악하기 위해서는 고급 기술 및 전문 지식이 필요합니다. 머크의 종합적인 프로그램은 결합, 친화력 및 효능 생체 검사에서 알아낸 활성 프로필과 물리화학적 정보 및 구조 정보를 결합하여 의약품의 기능과 중요 품질 속성을 더 심도 있게 다루고 있습니다. 모든 검사는 FDA 및 EMA 규정과 ICH 지침에 관한 규정을 준수합니다.
세포 집단을 검사하거나 분리된 클론을 검사하는 경우, 개발 단계에 따라 요구되는 특성화 수준에 맞는 다음의 검사가 필요합니다.
- 안정적인 집단 또는 세포주의 초기 원료
- 클론 선택
- 클론 최종 검사
- 연구 및 마스터 세포 은행
검사 요구를 충족하는 검사 제품군
역가(titer): 기준선을 측정하는 데 사용되는 역가(titer)는 단백질 A의 친화성 크로마토그래피(HPLC)로 측정됩니다. 단백질 A 리간드를 사용하는 친화성 크로마토그래피는 종종 다운스트림 응집물 및 전하 변형 분석을 위해 mAb 농도를 결정하는 데 사용됩니다.
이배율(Doubling rate): mAb 생산에 사용되는 세포주의 증가 또는 이배율은 상용 제조업체에서 결정 시점으로 사용되는 경우가 많습니다. 이배율은 세포주의 성장 가능성을 반영하고 생산되는 mAb 제품의 양에 영향을 미치며 역가로 반영됩니다.
표적에 대한 결합 친화력: mAb와 의도한 표적 간의 결합 친화력을 이해하는 것은 포괄적인 결합 기능의 초기 지표가 됩니다. 표면 플라스몬 공명(SPR)은 결합 강도뿐만 아니라 성질에 대한 자세한 동적 정보를 제공하는 신속하고 높은 처리량 바인딩 분석의 골드 스탠다드(gold standard)에 해당합니다.
N-글리칸 분석: 가변성이 높은 글리코실화(glycosylation)는 mAb 순도에 영향을 미치고 가변 기능을 생성할 수 있습니다. 단클론 항체는 글리코실화 패턴을 평가하기 위해 LC-MS를 사용하여 방출되는 N-글리칸을 중추로 운반합니다. N-글리칸은 형태, 용해도, 항원성 및 글리칸 결합 단백질에 의한 인식을 포함한 당단백의 여러가지 특성에 영향을 미치기 때문에 N-글리칸 경로를 이해하는 것은 중요합니다.
온전한 질량: 온전한 분자 질량 분석은 단백질/펩타이드 생성물의 다양성을 입증하고 생물학적 식별 확인을 위해 일반적으로 사용됩니다. 최적화를 통해 이중 특이(bispecific) 단클론 항체를 포함한 모든 단백질 생성물의 온전한 분자량을 결정할 수도 있습니다.
효능: 초기 개발 단계에서 임상 출시에 이르기까지 사용된 방법이 정확한 효능을 내는지 증명하기 위해서는 치료제 개발 전반에 걸쳐 효능 검사가 필요합니다. 안전성 보장 및 의약품 개발 계획의 지연을 방지하기 위해 가능한 한 빠른 시기에 올바른 효능 검사를 개발할 필요가 있습니다.
SPR(표면 플라스몬 공명) 스캔 또는 ELISA를 이용한 결합: 분자의 물리화학적, 구조적 성질의 변동성으로 항체의 Fc 영역에 다양성이 발생하게 됩니다. 이와 같은 구조적 차이는 면역 세포에 발현된 Fc 수용체와의 결합 활동에 영향을 미치고, 이는 다시 항체의 이펙터 기능에 영향을 줌에 따라, 이펙터 메커니즘이 작용 메커니즘에 중요하게 작용하는 경우에는 효능에 큰 차이가 발생할 수 있습니다.
세포주 개발의 필요성에 대한 논의 및 향후 생체요법의 지정을 위한 다음 단계를 진행하려면 아래 양식을 작성하십시오.
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