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Merck

TUFT1 interacts with RABGAP1 and regulates mTORC1 signaling.

Cell discovery (2018-02-10)
Natsumi Kawasaki, Kazunobu Isogaya, Shingo Dan, Takao Yamori, Hiroshi Takano, Ryoji Yao, Yasuyuki Morishita, Luna Taguchi, Masato Morikawa, Carl-Henrik Heldin, Tetsuo Noda, Shogo Ehata, Kohei Miyazono, Daizo Koinuma
要旨

The mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway is commonly activated in human cancers. The activity of mTOR complex 1 (mTORC1) signaling is supported by the intracellular positioning of cellular compartments and vesicle trafficking, regulated by Rab GTPases. Here we showed that tuftelin 1 (TUFT1) was involved in the activation of mTORC1 through modulating the Rab GTPase-regulated process. TUFT1 promoted tumor growth and metastasis. Consistently, the expression of TUFT1 correlated with poor prognosis in lung, breast and gastric cancers. Mechanistically, TUFT1 physically interacted with RABGAP1, thereby modulating intracellular lysosomal positioning and vesicular trafficking, and promoted mTORC1 signaling. In addition, expression of TUFT1 predicted sensitivity to perifosine, an alkylphospholipid that alters the composition of lipid rafts. Perifosine treatment altered the positioning and trafficking of cellular compartments to inhibit mTORC1. Our observations indicate that TUFT1 is a key regulator of the mTORC1 pathway and suggest that it is a promising therapeutic target or a biomarker for tumor progression.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
モノクローナル抗FLAG® M2抗体 マウス宿主抗体, 1 mg/mL, clone M2, affinity isolated antibody, buffered aqueous solution (50% glycerol, 10 mM sodium phosphate, and 150 mM NaCl, pH 7.4)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
モノクローナル抗FLAG® M2抗体 マウス宿主抗体, clone M2, purified immunoglobulin (Purified IgG1 subclass), buffered aqueous solution (10 mM sodium phosphate, 150 mM NaCl, pH 7.4, containing 0.02% sodium azide)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
抗α-チューブリン抗体, マウスモノクローナル, clone DM1A, purified from hybridoma cell culture
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ファロイジン, フルオレセインイソチオシアネート標識, sequence Amanita phalloides(synthetic: peptide sequence)
カタログ番号
容量
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単価
数量
SAFC
ダルベッコ改変イーグル培地 - 低グルコース, liquid, sterile-filtered, suitable for cell culture, designed for isotope labeling in cell culture applications
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
抗EGFR抗体、中和、クローンLA1, clone LA1, Upstate®, from mouse
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
Perifosine, ≥98% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
MISSION® esiRNA, targeting human SMAD4
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
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