SML0559

LDN193189 -hydrochlorid

≥98% (HPLC), powder, ALK2/3 inhibitor

• Synonym(e): 4-[6-[4-(1-Piperazinyl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-3-yl]-chinolin -hydrochlorid, DM-3189
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₅H₂₂N₆ · xHCl
• CAS-Nummer: 1062368-24-4
• Molekulargewicht: 406.48 (free base basis)
• MDL-Nummer: MFCD17392570
• UNSPSC-Code: 51111800
• PubChem Substanz-ID: 329825552
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• product name: LDN193189 -hydrochlorid, ≥98% (HPLC)
• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Lagerbedingungen: desiccated
• Farbe: yellow to orange
• Löslichkeit: H₂O: 5 mg/mL, clear (warmed)
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: −20°C
• SMILES String: C(C=N1)(C2=CC=C(N3CCNCC3)C=C2)=CN4C1=C(C5=CC=NC6=C5C=CC=C6)C=N4.Cl
• InChI: 1S/C25H22N6.ClH/c1-2-4-24-22(3-1)21(9-10-27-24)23-16-29-31-17-19(15-28-25(23)31)18-5-7-20(8-6-18)30-13-11-26-12-14-30;/h1-10,15-17,26H,11-14H2;1H
• InChIKey: PCCDKTWDGDFRME-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Anwendung

LDN193189-Hydrochlorid wird als Inhibitor der ALK2/3 (Typ-I-Rezeptor-Serin-Threoninkinasen) eingesetzt, um die Wirkung der Signale von TGFβ1/2/3 (Tumorwachstumsfaktor β) und BMP (morphogenetisches Knochenprotein) auf die Rückenmarksentwicklung beim Zebrafisch zu untersuchen. Es wird auch verwendet, um SMAD (Homologe des Drosophila-Proteins „Mothers against decapentaplegic“) zu inhibieren, um eine nicht neuronale Differenzierung zu unterbinden.

Biochem./physiol. Wirkung

LDN193189 ist ein Dorsomorphinderivat, das ein hoch selektiver Antagonist der BMP-Rezeptorisotypen ALK2 und ALK3 ist (IC₅₀ : 5 bzw. 30 nM). Die Selektivität von LDN193189 für ALK2/3 beträgt das 200-Fache der für die TGF-B-Typ-Rezeptoren ALK4,-5 und -7. In glatten Muskelzellen der Maus hemmt die Substanz die von BMP-4 induzierte Phosphorylierung von SMAD 1/5/8 mit einer IC₅₀ von 5 nM.

Obwohl LDN193189 ein Strukturanalogon von Dorsomorphin ist, führen beide Wirkstoffe zu unterschiedlichen Zellantworten. Die In-vitro-Analyse zeigt, dass LDN193189 eine ganze Reihe intrazellulärer Kinasen hemmt, wie etwa die mitogenaktivierten Proteinkinasen 14 und 8 ( p38 bzw. c-Jun N-terminale Kinase) und die mit den Signalmechanismen AKT (Serin-/Threoninkinase) und mTOR (Rapamycin-Zielstruktur bei Säugetieren) assoziierten. Von LDN193189 ist bekannt, dass es die Hämoglobinkonzentration erhöht und so entzündungsbedingte Anämien verhindern hilft.

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable