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WP1130 – Calbiochem

A cell-permeable tyrphostin compound that acts as a partially selective deubiquitinase (DUB) inhibitor and suppresses JAK-Stat signaling pathway.

• Synonym(e): WP1130 – Calbiochem
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₉H₁₈BrN₃O
• CAS-Nummer: 856243-80-6
• Molekulargewicht: 384.27
• MDL-Nummer: MFCD18839228
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: light yellow
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: Brc1nc(ccc1)\C=C(\C(=O)N[C@@H](CCC)c2ccccc2)/C#N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Tyrphostinverbindung, die als teilselektiver Deubiquitinase(DUB)-Inhibitor wirkt und den JAK-Stat-Signalweg unterdrückt. Es wird berichtet, dass sie eine Akkumulation von polyubiquitiniertem p53, JAK2 und Bcr-Abl verursacht sowie die c-Myc- und MCL-1-Proteinspiegel in verschiedenen Tumorzellen reduziert und die Aktivitäten von Stat3 und NF-κB herunterreguliert (IC₅₀<1 M in MCL-Zellen), was zur Apoptose der Tumorzellen führt (IC₅₀ ~1,2 M in Z138-Zellen). Es wird vorgeschlagen, das Cystein im aktiven Zentrum von DUB zu modifizieren und die Aktivitäten von USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 und UCH37 zu hemmen (≥ 80%ige Hemmung bei 5 M), ohne das 20S-Proteasom zu beeinflussen. Berichten zufolge weist sie stärkere antiproliferative und antitumorale Eigenschaften als der STAT3-Inhibitor III, WP1066, in Xenograft-Mausmodellen von CML und Melanomen auf.

Eine zellpermeable Tyrphostinverbindung, die als teilselektiver Deubiquitinase(DUB)-Inhibitor wirkt und den JAK-Stat-Signalweg unterdrückt. Es wird berichtet, dass sie eine Akkumulation von polyubiquitiniertem p53, JAK2 und Bcr-Abl verursacht sowie die c-Myc- und MCL-1-Proteinspiegel in verschiedenen Tumorzellen reduziert und die Aktivitäten von Stat3 und NF-κB herunterreguliert (IC₅₀<1 µM in MCL-Zellen), was zur Apoptose der Tumorzellen führt (IC₅₀ ~1,2 µM in Z138-Zellen). Es wird vorgeschlagen, das Cystein im aktiven Zentrum von DUB zu modifizieren und die Aktivitäten von USP5, UCH-L1, USP9x, USP14 und UCH37 zu hemmen (≥ 80%ige Hemmung bei 5 µM), ohne das 20S-Proteasom zu beeinflussen. Berichten zufolge weist sie stärkere antiproliferative und antitumorale Eigenschaften als der STAT3-Inhibitor III, WP1066 (Best.-Nr. 573097), in Xenograft-Mausmodellen von CML und Melanomen auf.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Kapuria, V., et al. 2010. Cancer Res.70, 9265.
Pham, L.V., et al. 2010. Mol. Cancer Ther.9, 2026.
Bartholomeusz, G.A, et al. 2007. Cancer Res.67, 3912.

Bartholomeusz, G.A, et al. 2007. Blood109, 3470.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable