491002

SAHM1

≥93% (HPLC), solid, Notch transcription factor inhibitor, Calbiochem^®

• Synonym(e): Notch-Transkriptionsfaktor-Inhibitor, SAHM1
• Empirische Formel (Hill-System): C₉₄H₁₆₂N₃₆O₂₃S · 7C₂HF₃O₂ · 13H₂O
• Molekulargewicht: 3228.95
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• product name: Notch-Transkriptionsfaktor-Inhibitor, SAHM1, Notch Transcription Factor Inhibitor, SAHM1, is a cell-permeable inhibitor that prevents assembly in the NOTCH1 trans-activation complex.
• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥93% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze
• Farbe: off-white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: −20°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables, stabilisiertes, mit Kohlenwasserstoff verbrücktes α;-Helix-Peptid, das auf eine wichtige Protein-Protein-Schnittstelle abzielt und den Zusammenschluss im NOTCH1-Transaktivierungskomplex verhindert. Es hat sich gezeigt, dass löslicher FITC-SAHM1 den zuvor gebildeten RAMANK-CSL-Komplex (K_d = 0,12 µ;M) kompetitiv mit MAML1 bindet, während das unmodifizierte FITC-MAML1(21-36)-Peptid den Komplex in einem In-vitro-Pull-Down-Assay mit deutlich verminderter Affinität bindet. Die Behandlung der KOPT-K1-Zelllinien mit 20 µ;M der Verbindung führt zur Unterdrückung der NOTCH1-Zielgene HES4, DTX1 und HES1. Eine konsistente repressive Wirkung auf die NOTCH1-aktivierte Genexpression durch diese Verbindung wurde bei einer Reihe von menschlichen T-ALL-Zelllinien mit verschiedenen mutierten NOTCH1-Allelen beobachtet. In HeLa-Zellen hemmte dieses Peptid außerdem dosisabhängig die Expression von ICN1 (IC₅₀ = 6,56 µ;M) in einem Luciferase-Reportergen-Assay sowie die Expression von β;-Lactamase (IC₅₀<;2,5 µ;M) in einem zweiten Reportergen-Assay. Darüber hinaus hemmt die Behandlung mit diesem Peptid die NOTCH-vermittelte Proliferation in kultivierten Zellen bei 15 µ;M und in einem T-ALL-Zellen-Mausmodell bei 30 mg/kg zweimal täglich.

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Sequenz

Acetyl-β;Ala-ERLRRRI*LCR*HHST

* = Zwei S5-Moleküle (eine unnatürliche Alkenylaminosäure), die mittels Doppelbindung aneinander geheftet sind.

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Moellering, R.E., et al. 2009. Nature462, 182.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 1
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable