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ICMT-Inhibitor

The ICMT Inhibitor controls the biological activity of ICMT. This small molecule/inhibitor is primarily used for Cancer applications.

• Synonym(e): ICMT-Inhibitor, 2-(5-(3-Methylphenyl)-1-octyl-1H-indol-3-yl)acetamid, 2-(1-Octyl-5-m-tolyl-1H-indol-3-yl)acetamid, Cysmethynil, Cysmethynil, Isoprenylcystein-Carboxylmethyltransferase-Inhibitor
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₅H₃₂N₂₀
• Molekulargewicht: 612.66
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥95% (HPLC)
• Form: semisolid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: pale yellow
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables Indolacetamid, das als substratkompetitiver und AdoMet-nichtkompetitiver Isoprenylcystein-Carboxylmethyltransferase(ICMT)-Inhibitor wirkt (K_i = 0,02 µ;M; IC₅₀ = 0,29 µ;M; Substrat = S-Farnesyl-L-Cystein), das keine Aktivität gegen FTase, Gernaylgeranyltransferase Typ I, CaaX-Protease Rce1, AdoMet-abhängige DNA-Methyltransferase, SssI-DNA-Methyltransferase oder PCMT1-Protein-Methyltransferase aufweist. Cysmethynil (25 µ;M) induziert einen G1-Zellzyklus-Arrest und einen durch Autophagie vermittelten, aber nicht apoptotischen Zelltod in PC3-Prostatakrebszellen mit gleichzeitiger Blockierung der PI 3-K/Akt- und mTOR-Signalübertragung, was mit der Hemmung der ICMT-vermittelten Aktivierung der GTPasen Ras und Rheb übereinstimmt. PC3-Xenograft-Studien an Mäusen zeigen eine begrenzte In-vivo-Wirksamkeit.

Zellpermeable Indolacetamid-Verbindung, die die Aktivität von ICMT (Isoprenylcystein-Carboxylmethyltransferase) in einer Akzeptorsubstrat-isoprenylierten, Cystein-kompetitiven (K_i = 0,02 µ;M; IC₅₀ = 0,29 und 2,1 µ;M, jeweils mit oder ohne Inhibitor-Vorinkubation; Substrat = S-Farnesyl-L-Cystein) und Spendersubstrat-AdoMet-nicht-kompetitiven Weise hemmt, wobei keine Aktivität gegen FTase, Gernaylgeranyltransferase Typ I, CaaX-Protease Rce1, AdoMet-abhängige DNA-Methyltransferase, SssI DNA-Methyltransferase oder PCMT1 Protein-Methyltransferase gezeigt wird. Hemmt nachweislich die Proliferation von nicht kanzerösen MEF-Zellen (um 100 % bei 30 µ;M) und verhindert das verankerungsunabhängige Wachstum von Dickdarmkrebs DKOB8 (um >;90 % bei 20 µ;M) in einer dosis- und ICMT-abhängigen Weise. Cysmethynil (25 µ;M) induziert einen G1-Zellzyklus-Arrest und einen durch Autophagie vermittelten, aber nicht apoptotischen Zelltod in PC3-Prostatakrebszellen mit gleichzeitiger Blockierung der PI 3-K/Akt- und mTOR-Signalübertragung, was mit der Hemmung der ICMT-vermittelten Aktivierung der GTPasen Ras und Rheb übereinstimmt. PC3-Xenograft-Studien an Mäusen zeigen eine begrenzte In-vivo-Wirksamkeit (Tumorvolumen an Tag 28 = 9- bzw. 22-Fache von Tag 0, mit oder ohne 200 mg/kg/i.p. q.o.d.).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Go, M.L., et al. 2010. J. Med. Chem.53, 6838; Wang, M., et al. 2008. J. Biol. Chem.283, 18678; Baron, R.A., et al. 2007. Biochemistry46, 554; Winter-Vann, A.M., et al. 2005. Proc. Natl. Acad. Sci. USA102, 4336.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable