382191-M

HMTase-Inhibitor II, Chaetocin

• Synonym(e): HMTase-Inhibitor II, Chaetocin, EHMT2/G9a-Inhibitor II, HMT-Inhibitor II, Histolysin-Methyltransferase-Inhibitor II
• Empirische Formel (Hill-System): C₃₀H₂₈N₆O₆S₄
• CAS-Nummer: 28097-03-2
• Molekulargewicht: 696.84
• MDL-Nummer: MFCD00133163
• UNSPSC-Code: 12352200

Eigenschaften

• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white to off-white
• Löslichkeit: DMSO: 1 mg/mL
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C30H28N6O6S4/c1-33-21(39)27-11-25(15-7-3-5-9-17(15)31-19(25)35(27)23(41)29(33,13-37)45-43-27)26-12-28-22(40)34(2)30(14-38,46-44-28)24(42)36(28)20(26)32-18-10-6-4-8-16(18)26/h3-10,19-20,31-32,37-38H,11-14H2,1-2H3
• InChIKey: PZPPOCZWRGNKIR-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein natürlich vorkommendes zellpermeables aus Chaetomium isoliertes Epidithiodiketopiperazin, das ein potenter Inhibitor der H3K9-Histonmethyltransferase-Aktivität von Drosophila melanogaster SU(VAR)3-9 und dem humanen Homolog SUV39H1 (IC₅₀ = 600 bzw. 800 nM) ist. Hemmt auf SAM-konkurrierende Weise und zeigt eine weitaus geringere Potenz gegen murine G9a oder Neurospora crassa DIM5 H3K9 HMT (IC₅₀ = 2,5 bzw. 3 µ;M) und keine Wirkung gegen H3K27-HMTase-Aktivität von Drosophila E(z), H3K4-Aktivität von bakterieller SET7/9 oder H4K20-Aktivität von bakterieller PRSET7. Die Reduktion intramolekularer Disulfidbindungen von Chaetocin hat zwar keine Auswirkung auf die HMTase-hemmende Aktivität in zellfreien enzymatischen Assays, doch die Integrität der Disulfidbindungen ist essentiell für die zelluläre Aufnahme. Myelomzelllinien sowie aus Patienten isolierte Myelomzellen sind besonders anfällig für Tod nach H₂O₂- oder Chaetocin-Behandlung. Der Grund dafür ist ihre erhöhte Sensitivität gegenüber dem durch diese Wirkstoffe induzierten zellulären oxidativen Stress.

Warnhinweis

Toxizität: Gesundheitsschädlich (C)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Isham, C.R., et al. 2007. Blood109, 2579.
Greiner, D., et al. 2005. Nat. Chem. Biol.1, 143.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Piktogramme: GHS07
• Signalwort: Warning
• H-Sätze: H302
• P-Sätze: P264 - P270 - P301 + P312 - P501
• Gefahreneinstufungen: Acute Tox. 4 Oral
• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable