5.38120

NLRP3-Inhibitor, MCC950

• Synonym(e): NLRP3-Inhibitor, MCC950
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₀H₂₃N₂O₅S · Na
• CAS-Nummer: 256373-96-3
• Molekulargewicht: 426.46
• UNSPSC-Code: 51111800
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Assay: ≥97% (HPLC)
• Qualitätsniveau: 100
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• Farbe: white
• Löslichkeit: water: 1 mg/mL; DMSO: 50 mg/mL
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C20H24N2O5S.Na/c1-20(2,24)14-10-17(27-11-14)28(25,26)22-19(23)21-18-15-7-3-5-12(15)9-13-6-4-8-16(13)18;/h9-11,24H,3-8H2,1-2H3,(H2,21,22,23);/q;+1/p-1
• InChIKey: LFQQNXFKPNZRFT-UHFFFAOYSA-M

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

MCC950 ist ein Antagonist von Interleukin-1-beta (IL-1β). Es interagiert sowohl mit der inaktiven als auch mit der aktiven Form des NOD-ähnlichen Rezeptorproteins 3 (NLRP3) und zielt auf das Walker-B-Motiv innerhalb der NLRP3-NACHT-Domäne ab. Ein zellpermeables, bioverfügbares, nicht toxisches Sulfonylharnstoff-Derivat, das selektiv mit dem NLRP3-Inflammasom interagiert, seine Aktivierung reversibel verhindert und keine Wirkung auf NLRC4 und NLRP1 hat. Es verringert dosisabhängig die IL-1β-Produktion (IC50 = 7,5 & 8,1 nM in LPS- & ATP-behandelten BMDMs & HMDMs) mit minimaler Wirkung auf L-1α & TNF-α. Insbesondere blockiert es den NLRP3-abhängigen pyroptotischen Zelltod durch Hemmung der Caspase-1- &-11-Aktivierung, der IL-1β-Prozessierung und der ASC-Oligomerisierung. Es blockiert weder den K⁺-Ausstrom, den Ca²⁺-Fluss oder die NLRP3-ASC- Wechselwirkungen, noch hemmt es die NLRC4-, AIM2- und TLR-Signalwege oder das NLRP3-Priming. Unterdrückt wirksam T-Zell-Reaktionen und die IL-1β- und IL-6-Sekretion, verringert die Schwere von EAE und verhindert die neonatale Letalität in einem CAPS-Mausmodell (10 mg/kg, i. p., q. d. bzw. 20 mg/kg, i. p., jeden zweiten Tag). Das PK-Profil ist attraktiv und weist die erwünschte Stabilität der Mikrosomen und eine minimale Abhängigkeit von CYP450-Isozymen auf (<15% inhibition at 10 µM) & hERG (IC50 > 30 µM). Es zeigt Wirksamkeit gegen Stoffwechselerkrankungen, Autoimmunerkrankungen, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und andere Erkrankungen.

Anwendung

MCC950 wurde verwendet:

• bei von Hämolyse betroffenen Mäusen, um die Beteiligung des NLRP3-Inflammasoms an Nierenfunktionsstörungen zu untersuchen
• in Assays zur MCC950-vermittelten Hemmung des Inflammasoms
• zum Testen der synergistischen Wirkung der pharmakologischen Hemmung des NLRP3-Inflammasoms in Kombination mit einer Immuntherapie mit Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICI) bei tumortragenden Tieren
• zur Untersuchung der Rolle des NLRP3-Inflammasoms bei der Entwicklung einer endothelialen Dysfunktion bei früher Sepsis bei Mäusen

Biochem./physiol. Wirkung

Primäres Ziel
NLRP3

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Physikalische Form

Wird als Natriumsalz geliefert.

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Es ist zu beachten,dass die Molekülmasse dieser Verbindung aufgrund des variablen Wassergehaltschargenspezifisch ist. Die chargenspezifische Molekülmasse finden Sie auf demFläschchenetikett oder im Analysezertifikat. Die angegebene Molekülmasse stellt dieBasismolekülmasse ohne Wasser dar.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable