Pular para o conteúdo
Merck

DNA intercalator BMH-21 inhibits RNA polymerase I independent of DNA damage response.

Oncotarget (2014-06-24)
Laureen Colis, Karita Peltonen, Paul Sirajuddin, Hester Liu, Sara Sanders, Glen Ernst, James C Barrow, Marikki Laiho
RESUMO

DNA intercalation is a major therapeutic modality for cancer therapeutic drugs. The therapeutic activity comes at a cost of normal tissue toxicity and genotoxicity. We have recently described a planar heterocyclic small molecule DNA intercalator, BMH-21, that binds ribosomal DNA and inhibits RNA polymerase I (Pol I) transcription. Despite DNA intercalation, BMH-21 does not cause phosphorylation of H2AX, a key biomarker activated in DNA damage stress. Here we assessed whether BMH-21 activity towards expression and localization of Pol I marker proteins depends on DNA damage signaling and repair pathways. We show that BMH-21 effects on the nucleolar stress response were independent of major DNA damage associated PI3-kinase pathways, ATM, ATR and DNA-PKcs. However, testing a series of BMH-21 derivatives with alterations in its N,N-dimethylaminocarboxamide arm showed that several derivatives had acquired the property to activate ATM- and DNA-PKcs -dependent damage sensing and repair pathways while their ability to cause nucleolar stress and affect cell viability was greatly reduced. The data show that BMH-21 is a chemically unique DNA intercalator that has high bioactivity towards Pol I inhibition without activation or dependence of DNA damage stress. The findings also show that interference with DNA and DNA metabolic processes can be exploited therapeutically without causing DNA damage.

MATERIAIS
Número do produto
Marca
Descrição do produto

Sigma-Aldrich
Cafeína, anhydrous, 99%, FCC, FG
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
Cafeína, powder, ReagentPlus®
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Supelco
Cafeína, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
Wortmannin, from Penicillium funiculosum, ≥98% (HPLC and TLC)
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Supelco
Cafeína, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
BMH-21, ≥98% (HPLC)
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
Cafeína, Sigma Reference Standard, vial of 250 mg
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Supelco
Cafeína, analytical standard
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Supelco
Cafeína, certified reference material, TraceCERT®, Manufactured by: Sigma-Aldrich Production GmbH, Switzerland
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
Cafeína, anhydrous, tested according to Ph. Eur.
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
Cafeína, meets USP testing specifications, anhydrous
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Supelco
Cafeína, traceable to primary standards (LGC)
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Sigma-Aldrich
Cafeína, BioXtra
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Cafeína, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade
Cafeína, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
SKU
Tamanho da embalagem
Disponibilidade
Preço
Quantidade