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Merck

Apoptotic caspases suppress mtDNA-induced STING-mediated type I IFN production.

Cell (2014-12-20)
Michael J White, Kate McArthur, Donald Metcalf, Rachael M Lane, John C Cambier, Marco J Herold, Mark F van Delft, Sammy Bedoui, Guillaume Lessene, Matthew E Ritchie, David C S Huang, Benjamin T Kile
RÉSUMÉ

Activated caspases are a hallmark of apoptosis induced by the intrinsic pathway, but they are dispensable for cell death and the apoptotic clearance of cells in vivo. This has led to the suggestion that caspases are activated not just to kill but to prevent dying cells from triggering a host immune response. Here, we show that the caspase cascade suppresses type I interferon (IFN) production by cells undergoing Bak/Bax-mediated apoptosis. Bak and Bax trigger the release of mitochondrial DNA. This is recognized by the cGAS/STING-dependent DNA sensing pathway, which initiates IFN production. Activated caspases attenuate this response. Pharmacological caspase inhibition or genetic deletion of caspase-9, Apaf-1, or caspase-3/7 causes dying cells to secrete IFN-β. In vivo, this precipitates an elevation in IFN-β levels and consequent hematopoietic stem cell dysfunction, which is corrected by loss of Bak and Bax. Thus, the apoptotic caspase cascade functions to render mitochondrial apoptosis immunologically silent.

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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, powder, BioReagent, suitable for cell culture, ≥97%
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Sigma-Aldrich
Iodure de propidium, ≥94.0% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, ≥98% (HPLC), powder
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Sigma-Aldrich
Etoposide, synthetic, 95.0-105.0%, powder
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, powder, γ-irradiated, BioXtra, suitable for cell culture, ≥80% (HPLC)
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USP
Dexaméthasone, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, meets USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
Iodure de propidium solution
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Supelco
Dexaméthasone, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Sigma-Aldrich
Iodure de propidium, ≥94% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Dexaméthasone, tested according to Ph. Eur.
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Etoposide, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Supelco
Dexaméthasone, VETRANAL®, analytical standard
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Dexaméthasone, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Dexaméthasone, British Pharmacopoeia (BP) Assay Standard
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Dexaméthasone, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Dexaméthasone, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Etoposide for system suitability, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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