Stratégies de formulation de formes solides

Considérations sur l'exactitude du dosage dans l'inhalation de poudres sèches

Les méthodes d'administration de médicaments par inhalation sont des solutions non invasives et attractives lorsque l'on recherche une action rapide, des effets secondaires minimaux et une excellente biodisponibilité. Doser avec exactitude les formulations pour inhalateur à poudre sèche (DPI, "dry powder inhaler") peut s'avérer compliqué compte tenu du faible dosage et de la finesse des particules. Il est souvent nécessaire de recourir à des excipients solides pour améliorer la stabilité du médicament, contrôler la dose et prévenir l'agglutination des particules. Actuellement, la plupart des mélanges de poudres mis en œuvre dans les formulations pour DPI utilisent du lactose monohydraté comme vecteur. Recourir à un excipient à base de lactose a néanmoins des inconvénients : possible interaction entre le lactose (sucre réducteur) et l'API, risque pour les patients intolérants au lactose, et usage d'un excipient d'origine animale.

Un nouvel excipient à base de mannitol peut contribuer à lever certains de ces points bloquants, car il est physiologiquement et chimiquement inerte et contient des taux de sucres réducteurs inférieurs aux spécifications officinales. Ses propriétés générales et d'écoulement en font la solution idéale pour obtenir un mélange homogène et une uniformité de dose constante. Il permet aussi de s'affranchir des préoccupations liées à l'intolérance au lactose et à l'utilisation de matières d'origine animale.

Prendre le contrôle de la libération prolongée des médicaments

La libération contrôlée des formulations solides administrées par voie orale permet de mieux aligner les performances du produit fini sur le besoin thérapeutique. La libération prolongée a notamment pour avantages de réduire la fréquence d'administration des doses, d'être plus accommodant pour les patients et d'améliorer la conformité du traitement. Dans de nombreux cas, le principe actif (API) doit rester actif sur une longue durée. Lorsqu'ils doivent choisir des excipients pour une formulation à libération prolongée, les fabricants de médicaments recherchent les options offrant une fiabilité et une uniformité supérieures.

Les systèmes à base de matrice sont largement utilisés du fait de leur processus de formulation simple et direct. Contrairement aux formulations dotées d'une couche d'enrobage permettant de réguler la vitesse de libération, les formulations du type à matrice présentent généralement un risque réduit de libération massive et d'effets secondaires associés.

Un nouvel excipient fonctionnel à base d'alcool polyvinylique (PVA), à la granulométrie et aux propriétés optimisées, a été développé spécifiquement pour les formulations solides à libération prolongée administrées par voie orale. Il assure une administration prolongée et régulière des médicaments sur de longues périodes et convient particulièrement bien aux procédés de compression directe grâce à sa très bonne compressibilité. Sa nature 100 % synthétique permet de contrôler précisément ses propriétés et de garantir des performances inter-lots fiables, ce qui en fait une solution compatible avec les approches de "Quality by Design" (QbD).

Améliorer la stabilité des API grâce aux bons excipients

De nombreux facteurs d'une formulation médicamenteuse peuvent avoir un effet négatif sur la stabilité de l'API. Une mauvaise stabilité de l'API peut raccourcir la durée de vie du médicament, réduire son efficacité voire, au pire, causer du tort au patient.

Choisir les bons excipients peut aider à protéger les API des problèmes de stabilité liés à l'humidité ou à la chaleur, à l'impact du procédé de granulation, ou au brunissement dû aux impuretés du type sucres réducteurs et peroxydes.

Utiliser la compression directe pour augmenter l'efficacité de la production

La granulation par voie humide est la technologie la plus couramment employée pour fabriquer les comprimés administrés par voir orale. Toutefois, la compression directe est de plus en plus populaire auprès des fabricants de doses solides à administration orale, car ce procédé contient moins d'étapes et permet de gagner du temps. Les fabricants devraient se pencher sur les avantages de la technologie de fabrication de comprimés par compression directe dans le mélange des ingrédients de la formulation finale, et dans l'optimisation de leurs formulations pour atteindre une plus grande efficacité de production et de meilleurs rendements.

Accroître la solubilité grâce à l'extrusion à chaud

Environ 40 % des médicaments commercialisés et 60 % des médicaments en développement présentent une mauvaise solubilité, ce qui limite leur efficacité thérapeutique et leurs perspectives cliniques. La solubilité des API peut être améliorée grâce à l'extrusion à chaud ("hot melt extrusion" ou HME). Au cours de ce procédé, l'API est dispersé dans une matrice polymère par chauffage et mélange. La dispersion solide amorphe qui en résulte, avec l'API incorporé sous sa forme amorphe stabilisée, permet d'améliorer les propriétés de dissolution de l'API et sa solubilité apparente. Les fabricants peuvent désormais utiliser un alcool polyvinylique de qualité excipient spécialement conçu pour l'extrusion à chaud.