Stratégies de remplissage final
Les technologies à usage unique permettent de réduire le temps et le coût de la fabrication, en s'affranchissant des étapes de nettoyage et de validation. Ces avantages s'accompagnent néanmoins d'autres considérations, comme la compatibilité chimique des éléments plastique et le report des stratégies de validation critiques habituellement faites par l'utilisateur final vers le fournisseur.
Optimisation des méthodologies d'échantillonnage stérile
Les exigences de validation plus strictes et l'emploi de plus en plus répandu du Quality by Design (QbD) et des technologies d'analyse des procédés (PAT, "process analytical technologies") imposent un examen plus minutieux des procédés d'échantillonnage. Les méthodes d'échantillonnage traditionnelles ne répondent pas aux attentes des autorités réglementaires, en raison du risque de contamination via l'ouverture d'orifices dans le système de fabrication et d'éventuelles erreurs de la part des opérateurs.
La mise en place d'un processus d'échantillonnage optimisé permet de réduire le risque et d'accroître la productivité. Un système d'échantillonnage stérile efficace permet de réduire de potentielles contaminations, en utilisant les bonnes pratiques d'échantillonnage pour surveiller l'efficacité du filtre et évaluer la qualité du procédé et du produit.
Évaluation de la compatibilité chimique des composants à usage unique
Les équipements à usage unique sont généralement constitués de matériaux polymères. Les fluides mis en œuvre dans les procédés, en fonction de leur composition chimique, sont susceptibles d'interagir négativement avec ces polymères. La difficulté consiste donc à trouver des matériaux de construction qui sont compatibles avec les matières premières du fabricant et les flux en circulation dans le procédé. De plus, il est souvent difficile de trouver des conseils détaillés sur la manière de démontrer la compatibilité chimique. Les guides et les textes réglementaires couvrent un large éventail de produits et de procédés, mais ne fournissent pas de détails sur des méthodes ou des procédures particulières.
Il est recommandé, pour le choix et la qualification des équipements à usage unique et des matériaux destinés à la fabrication pharmaceutique, de procéder à une évaluation approfondie de la compatibilité chimique des éléments en contact avec le produit. Pour ce faire, il est important de travailler avec un fournisseur qui :
- Comprend le procédé du fabricant et possède des connaissances approfondies sur les matériaux à usage unique
- Offre une assistance pour l'évaluation des risques liés au procédé et donne des recommandations sur la façon d'atténuer ces risques de manière appropriée
Respecte des exigences strictes applicables aux procédés de remplissage final avec une conception adaptée
L'utilisation de technologies à usage unique pour le remplissage final est de plus en plus répandue. Les technologies à usage unique doivent respecter les exigences strictes s'appliquant à cette étape de fabrication finale, à savoir : stérilité du circuit emprunté par les fluides, intégrité, sécurité opérationnelle, et adéquation à l'usage prévu de l'ensemble à usage unique. De nouvelles solutions de remplissage final à usage unique permettent de se conformer efficacement à ces exigences ; leur design est prévu pour pouvoir intégrer ces solutions à une machine à remplir existante. L'évaluation des risques et la conformité réglementaire figurent parmi les principales considérations en matière de conception d'un procédé de filtration stérilisante ; il est donc essentiel d'évaluer la documentation fournie, pour garantir une validation appropriée.
Augmentation de la productivité et gestion des risques
Les fabricants de médicaments subissent des pressions pour faire progresser de manière efficace et efficiente leurs projets de développement tout en réduisant au minimum les risques associés à la perte de produit, la contamination des produits, la stérilité et la sécurité des patients. Les systèmes de remplissage et de finition à usage unique peuvent améliorer la productivité des lignes de remplissage, et offrent la flexibilité de fabriquer divers produits thérapeutiques en différents volumes tout en atténuant les risques de contamination. Toutefois, la gestion de la mise en œuvre et des risques réglementaires peut s'avérer ardue avec les systèmes de remplissage-finition à usage unique, et requiert une validation rigoureuse des procédés pour garantir le respect des directives réglementaires. Les mesures qu'il est possible de mettre en place pour assurer cette validation sont les suivantes :
- Évaluation minutieuse et systématique de la fabrication de l'ensemble et du procédé de remplissage
- Interprétation précise des exigences réglementaires
- Approche pas à pas permettant d'identifier et d'atténuer les risques associés aux éléments constituant le procédé
Procédure
Formulation et fabrication pharmaceutiques classiques
Surmonter les obstacles de plus en plus complexes de la fabrication de petites molécules thérapeutiques requiert une approche stratégique du traitement, de la formulation, de la conformité réglementaire, de la qualité des matières premières et de la sélection des fournisseurs.
Stratégies de formulation de formes liquides
Les applications liquides stériles sont souvent injectées dans l'organisme ; il est donc essentiel de réduire les risques au minimum en choisissant le procédé de purification de l'API le plus adapté, en identifiant les excipients adéquats, en définissant une validation appropriée des procédés et en choisissant les bons filtres.
Stratégies de formulation de formes solides
Les difficultés généralement associées aux formes solides portent sur la solubilité de l'API et la stabilité de l'API dans la formulation finale, le maintien d'un coût total de production raisonnable, et la création d'un comprimé homogène et robuste n'entraînant aucune complication lors du conditionnement ou du stockage.
Stratégies de filtration stérilisante
Les médicaments doivent être exempts de bactéries et autres micro-organismes pour garantir la sécurité des patients, ce qui nécessite une utilisation experte de la filtration aseptique des produits pharmaceutiques qui ne peuvent pas être stérilisés en fin de chaîne.
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