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STAT5-Inhibitor III, Pimozid, CAS-Nr. 2062-78-4, Calbiochem

The STAT5 Inhibitor III, Pimozide, also referenced under CAS 2062-78-4, controls the biological activity of STAT5. This small molecule/inhibitor is primarily used for Phosphorylation & Dephosphorylation applications.

• Synonym(e): STAT5-Inhibitor III, Pimozid, CAS-Nr. 2062-78-4, Calbiochem, 1-(1-(4,4-Bis(4-fluorphenyl)butyl)-4-piperidinyl)-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₈H₂₉F₂N₃O
• CAS-Nummer: 2062-78-4
• Molekulargewicht: 461.55
• MDL-Nummer: MFCD00055081
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C
• SMILES String: O=C1NC2=CC=CC=C2N1C3CCN(CCCC(C4=CC=C(F)C=C4)C5=CC=C(F)C=C5)CC3
• InChI: 1S/C28H29F2N3O/c29-22-11-7-20(8-12-22)25(21-9-13-23(30)14-10-21)4-3-17-32-18-15-24(16-19-32)33-27-6-2-1-5-26(27)31-28(33)34/h1-2,5-14,24-25H,3-4,15-19H2,(H,31,34)
• InChIKey: YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable und oral verfügbare Diphenylbutylpiperidin-Klasse von Psychopharmaka mit antagonistischer Wirkung auf DAT (Dopamin-Transporter) sowie mehrere postsynaptische Rezeptoren, einschließlich D₁, D₂, D₃, D₄, α₁-/α₂-adrenerge und 5-HT_2A-Rezeptoren. Zusätzlich zu seiner antipsychotischen Eigenschaft hemmt Pimozid nachweislich die konstitutive STAT5-Tyr694-Phosphorylierung (5 bis 10 µM für 3 Stunden) und die Transkriptionsaktivität (5 µM für 18 Stunden) in Bcr-Abl+ K562- und KU812-Kulturen, während es nur eine geringe Aktivität gegen die IFNα-stimulierte STAT1-Phosphorylierung oder die LIF-stimulierte STAT3-Phosphorylierung in K562-Zellen (10 µM für 1 Stunde Vorbehandlung) aufweist. Der Mechanismus der STAT5-Hemmung ist derzeit nicht bekannt, und es wird berichtet, dass Pimozid in zellfreien Kinase-Assays nur eine geringe Hemmwirkung auf die zelluläre Bcr-Abl-Autophosphorylierung oder die Kinase-Aktivitäten von Abl1 (Wt & T315I), Hck, Lyn A/B und Src (≤7 %) ausübt. Zeigt selektive antiproliferative Aktivität gegen K562, KU812 und primäre mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark von CML-Patienten (um >80 %; 10 µM für 48 Stunden), aber nicht gegen mononukleäre Zellen aus dem peripheren Blut von gesunden Personen, aufgrund von G0/G1-Zellzyklus-Arrest und Apoptose-Induktion.

Eine zellpermeable und oral verfügbare Diphenylbutylpiperidin-Klasse von Psychopharmaka mit antagonistischer Wirkung auf DAT (Dopamin-Transporter) sowie mehrere postsynaptische Rezeptoren, einschließlich D₁, D₂, D₃, D₄, α₁-/α₂-adrenerge und 5-HT_2A-Rezeptoren. Zusätzlich zu seiner antipsychotischen Eigenschaft hemmt Pimozid nachweislich die konstitutive STAT5-Tyr694-Phosphorylierung (5 bis 10 µM für 3 Stunden) und die Transkriptionsaktivität (5 µM für 18 Stunden) in Bcr-Abl+ K562- und KU812-Kulturen, während es nur eine geringe Aktivität gegen die IFNα-stimulierte STAT1-Phosphorylierung oder die LIF-stimulierte STAT3-Phosphorylierung in K562-Zellen (10 µM für 1 Stunde Vorbehandlung) aufweist. Der Mechanismus der STAT5-Hemmung ist derzeit nicht bekannt, und es wird berichtet, dass Pimozid in zellfreien Kinase-Assays nur eine geringe Hemmwirkung auf die zelluläre Bcr-Abl-Autophosphorylierung oder die Kinase-Aktivitäten von Abl1 (Wt & T315I), Hck, Lyn A/B und Src (≤7 %) ausübt. Zeigt selektive antiproliferative Aktivität gegen K562, KU812 und primäre mononukleäre Zellen aus dem Knochenmark von CML-Patienten (um >80 %; 10 µM für 48 Stunden), aber nicht gegen mononukleäre Zellen aus dem peripheren Blut von gesunden Personen, aufgrund von G0/G1-Zellzyklus-Arrest und Apoptose-Induktion. Wirkt als selektiver und nicht-kompetitiver Inhibitor der menschlichen USP1/UAF1- und USP7-Aktivitäten (IC₅₀ = 2 bzw. 47 µM) ohne Wirkung auf UCH-L1 und UCH-L3 (IC₅₀ >500 µM).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Chen, J., et al. 2011. Chem. Biol18, 1390.
Nelson, E.A., et al. 2011. Blood117, 3421.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Piktogramme: GHS07
• Signalwort: Warning
• H-Sätze: H302
• P-Sätze: P264 - P270 - P301 + P312 - P501
• Gefahreneinstufungen: Acute Tox. 4 Oral
• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable