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SRT1720, CAS-Nr. 925434-55-5, Calbiochem

SRT1720, CAS 925434-55-5, is a cell-permeable inhibitor of the mitochondrial SIRT3. Inhibition is AceCS2-competitive (Ki = 0.56 µM; Km = 2.44 µM), but NAD+-uncompetitive (Ki = 0.34 µM; Km = 280 µM).

• Synonym(e): SRT1720, CAS-Nr. 925434-55-5, Calbiochem, HAT-Inhibitor XI, Histon-Acetyltransferase-Inhibitor XI, p300/CBP-Inhibitor IX, N-(2-(3-(1-Piperazinylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)-2-quinolincarboxamid, Sirtuin-3-Inhibitor, SRT1720, SIRT3-Inhibitor II
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₅H₂₃N₇OS
• CAS-Nummer: 925434-55-5
• Molekulargewicht: 469.56
• MDL-Nummer: MFCD14584468
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: yellow
• Löslichkeit: DMSO: 2.5 mg/mL, clear, yellow
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C
• SMILES String: O=C(C1=NC(C=CC=C2)=C2N=C1)NC3=CC=CC=C3C4=CN5C(SC=C5CN6CCNCC6)=N4
• InChI: 1S/C25H23N7OS/c33-24(22-13-27-20-7-3-4-8-21(20)28-22)29-19-6-2-1-5-18(19)23-15-32-17(16-34-25(32)30-23)14-31-11-9-26-10-12-31/h1-8,13,15-16,26H,9-12,14H2,(H,29,33)
• InChIKey: IASPBORHOMBZMY-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Chinolincarboxamid-Verbindung, die nachweislich das mitochondriale SIRT3 in einem AceCS2-(Acetyl-CoA-Synthetase 2)-Substrat kompetitiv hemmt (K_i = 0,56 µM; K_m = 2,44 µM; V_max = 173,35 µM/min.), aber NAD⁺-unkompetitiv (K_i = 0,34 µM; K_m = 280 µM; V_max = 0,86 µM/min), was auf eine NAD⁺ Bindung als Voraussetzung für die Inhibitorbindung hinweist. Es wird auch berichtet, dass es die zelluläre p53 Lys382-Acetylierung (effektive Konzentration = 10 µM in U2OS- und MEF-Kulturen) verringert und die p300 HAT-Aktivität (IC₅₀ = 9 µM) in vitro hemmt sowie therapeutische Vorteile in mehreren Mäuse- und Nagetiermodellen von Typ-2-Diabetes (100 mg/kg/Täglich p.o.) in vivo bietet. Ob und wie SRT1720 die SIRT1-Aktivität aktiviert, bleibt unklar.

Eine zellpermeable Chinolincarboxamid-Verbindung, die nachweislich das mitochondriale SIRT3 in einem Substrat hemmt, das AceCS2-kompetitiv ist (K_i = 0,56 µM; K_m = 2,44 µM), aber NAD⁺-unkompetitiv (K_i = 0,34 µM; K_m = 280 µM), hemmt. Es wird auch berichtet, dass es die zelluläre p53 Lys382-Acetylierung (effektive Konzentration = 10 µM in U2OS- und MEF-Kulturen) verringert und die p300 HAT-Aktivität (IC₅₀ = 9 µM) in vitro hemmt sowie therapeutische Vorteile in mehreren Mäuse- und Nagetiermodellen von Typ-2-Diabetes (100 mg/kg/Täglich p.o.) in vivo bietet. Ob und wie SRT1720 die SIRT1-Aktivität aktiviert, bleibt unklar. Auch als 25-mM-Lösung in DMSO verfügbar (Kat.-Nr. 530748).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Sonstige Hinweise

Baur, J.A., et al. 2012. Nat. Rev. Drug Discov.11, 443.
Minor, R.K., et al. 2011. Sci. Rep.1, 70.
Huber, J.L., et al. 2010. Future Med. Chem.2, 1751
Pacholec, M., et al. 2010. J. Biol. Chem.285, 8340
Jin, L., et al. 2009. Protein Sci.18, 514
Feige, J.N., et al. 2008. Cell Metab.8, 347
Milne, J.C., et al. 2007. Nature450, 712.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable