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p38-MAP-Kinase-Inhibitor X, BIRB 796

The p38 MAP Kinase Inhibitor X, BIRB 796, also referenced under CAS 285983-48-4, controls the biological activity of p38 MAP Kinase. This small molecule/inhibitor is primarily used for Phosphorylation & Dephosphorylation applications.

• Synonym(e): p38-MAP-Kinase-Inhibitor X, BIRB 796, Doramapimod, BIRB796, 1-(5-tert-Butyl-2-p-tolyl-2H-pyrazol-3-yl)-3-[4-(2-morpholin-4-yl-ethoxy)naphthalen-1-yl]harnstoff, JNK-Inhibitor XVII
• Empirische Formel (Hill-System): C₃₁H₃₇N₅O₃
• CAS-Nummer: 285983-48-4
• Molekulargewicht: 527.66
• MDL-Nummer: MFCD09752957
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL, clear, colorless
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: CC1=CC=C(N2C(NC(NC3=CC=C(OCCN4CCOCC4)C5=C3C=CC=C5)=O)=CC(C(C)(C)C)=N2)C=C1
• InChI: 1S/C31H37N5O3/c1-22-9-11-23(12-10-22)36-29(21-28(34-36)31(2,3)4)33-30(37)32-26-13-14-27(25-8-6-5-7-24(25)26)39-20-17-35-15-18-38-19-16-35/h5-14,21H,15-20H2,1-4H3,(H2,32,33,37)
• InChIKey: MVCOAUNKQVWQHZ-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Pyrazol-Naphthalenyl-Harnstoffverbindung, die als hochpotenter, langsam bindender (IC₅₀ = 8 bzw. 97 nM gegen humanes p38α; mit oder ohne 2 h Präinkubation), aber hochaffiner (t_1/2 der Dissoziation von humanem p38α; = 23 h) und p38-selektiver Inhibitor wirkt und hierfür gleichzeitig auf die ATP-Bindungsstelle und auf eine angrenzende, für die DFG-out-Konformation spezifische allosterische Kavität abzielt. Sie hemmt JNK2α;2 und c-Raf-1 nur bei wesentlich höheren Konzentrationen (IC₅₀ = 98 nM bzw. 1,4 µ;M) und legt kaum bis keine Aktivität gegenüber 10 anderen Kinasen an den Tag (IC₅₀ >; 20 µ;M). Hemmt nachweislich die LPS-induzierte TNF-α;-Produktion in Kulturen in vitro (IC₅₀ = 18 bzw. 780 nM unter Verwendung von THP-1-Zellen bzw. humanes Vollblut) und in Mäusen in vivo (um 84 % bzw. 63 % mit oraler Dosierung von 30 mg/kg bzw. 10 mg/kg).

Eine zellpermeable Pyrazol-Naphthalenyl-Harnstoffverbindung, die als hochpotenter, langsam bindender (IC₅₀ = 8 bzw. 97 nM gegen humanes p38α; mit oder ohne 2 h Präinkubation), aber hochaffiner (t_1/2 der Dissoziation von humanem p38α; = 23 h) und p38-selektiver Inhibitor wirkt und hierfür gleichzeitig auf die ATP-Bindungsstelle und auf eine angrenzende, für die DFG-out-Konformation spezifische allosterische Kavität abzielt. Sie hemmt JNK2α;2 und c-Raf-1 nur bei wesentlich höheren Konzentrationen (IC₅₀ = 98 nM bzw. 1,4 µ;M) und legt kaum bis keine Aktivität gegenüber 10 anderen Kinasen an den Tag (IC₅₀ >; 20 µ;M). Hemmt nachweislich die LPS-induzierte TNF-α;-Produktionen sowohl in vitro (IC₅₀ = 18 bzw. 780 nM unter Verwendung von THP-1-Zellen bzw. humanes Vollblut) als auch bei Mäusen in vivo (um 84 %, 30 mg/kg peroral).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Liu. Y. and Gray, N.S., 2006. Nat. Chem. Biol.2, 358.
Regan, J., et al. 2003. J. Med. Chem.46, 4676.
Pargellis, C., et al. 2002. Nat. Struct. Biol.9, 268.
Regan, J., et al. 2002. J. Med. Chem.45, 2994.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Piktogramme: GHS07
• Signalwort: Warning
• H-Sätze: H302
• P-Sätze: P264 - P270 - P301 + P312 - P501
• Gefahreneinstufungen: Acute Tox. 4 Oral
• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable