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Ketohexokinase-Inhibitor

• Synonym(e): Ketohexokinase-Inhibitor, N⁸-(Cyclopropylmethyl)-N⁴-(2-(Methylthio)phenyl)-2-(1-piperazinyl)-pyrimido[5,4-d]pyrimidin-4,8-diamin, KHK-Inhibitor
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₁H₂₆N₈S · 2HCl
• Molekulargewicht: 495.47
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.28

Eigenschaften

• Assay: ≥97% (HPLC)
• Qualitätsniveau: 100
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: yellow
• Löslichkeit: DMSO: 16.6 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine oral bioverfügbare Pyrimidinopyrimidin-Verbindung, die als potenter, reversibler und ATP-kompetitiver Inhibitor der menschlichen hepatischen KHK-Aktivität (KHK-C-Isoform; IC₅₀ = 12 nM in einem Transcreener-ADP-Assay) wirkt und die Fructose-1-Phosphat-Sekretion effizient blockiert (IC₅₀ ≤; 400 nM in HepG2-Zellen). Zeigt eine ~50-fach geringere Potenz gegenüber Stoffwechselkinasen, nämlich Ribokinase, Hexokinase und Adenosinkinase, und minimale Bindungsaffinitäten zu verschiedenen Rezeptoren und Ionenkanälen sowie eine ausgezeichnete Selektivität unter einer Gruppe von 31 Kinasen, einschließlich Akt1, AMPK, CaMKI/II, InsR, IRAK4, PKA und PKCθ; (IC₅₀ >;>;10 µ;M). Es hat sich gezeigt, dass es die Aktivitäten der menschlichen Cytochrom-p450-Isoenzyme (1A2, 2C19, 2D6, 2C9 und 3A4) nur minimal beeinträchtigt und bei Ratten ein hohes Verteilungsvolumen und eine hohe Clearance-Rate aufweist.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Maryanoff, B.E., et al. 2011. ACS Med. Chem. Lett.2, 538.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable