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MilliporeSigma

PPM1G Binds 7SK RNA and Hexim1 To Block P-TEFb Assembly into the 7SK snRNP and Sustain Transcription Elongation.

Molecular and cellular biology (2015-09-02)
Swapna Aravind Gudipaty, Ryan P McNamara, Emily L Morton, Iván D'Orso
RESUMEN

Transcription elongation programs are vital for the precise regulation of several biological processes. One key regulator of such programs is the P-TEFb kinase, which phosphorylates RNA polymerase II (Pol II) once released from the inhibitory 7SK small nuclear ribonucleoprotein (snRNP) complex. Although mechanisms of P-TEFb release from the snRNP are becoming clearer, how P-TEFb remains in the 7SK-unbound state to sustain transcription elongation programs remains unknown. Here we report that the PPM1G phosphatase (inducibly recruited by nuclear factor κB [NF-κB] to target promoters) directly binds 7SK RNA and the kinase inhibitor Hexim1 once P-TEFb has been released from the 7SK snRNP. This dual binding activity of PPM1G blocks P-TEFb reassembly onto the snRNP to sustain NF-κB-mediated Pol II transcription in response to DNA damage. Notably, the PPM1G-7SK RNA interaction is direct, kinetically follows the recruitment of PPM1G to promoters to activate NF-κB transcription, and is reversible, since the complex disassembles before resolution of the program. Strikingly, we found that the ataxia telangiectasia mutated (ATM) kinase regulates the interaction between PPM1G and the 7SK snRNP through site-specific PPM1G phosphorylation. The precise and temporally regulated interaction of a cellular enzyme and a noncoding RNA provides a new paradigm for simultaneously controlling the activation and maintenance of inducible transcription elongation programs.

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Dimetilsulfóxido, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Dimetilsulfóxido, ACS reagent, ≥99.9%
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Dimetilsulfóxido, for molecular biology
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Glicerol, ACS reagent, ≥99.5%
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Dimetilsulfóxido, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Glicerol, for molecular biology, ≥99.0%
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Dimetilsulfóxido, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Glicerol, ReagentPlus®, ≥99.0% (GC)
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Dodecilsulfatosódico, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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Formaldehído solution, for molecular biology, 36.5-38% in H2O
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Dodecilsulfatosódico, ≥99.0% (GC), dust-free pellets
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Dimetilsulfóxido, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.9% (GC)
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Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Magnesium chloride solution, for molecular biology, 1.00 M±0.01 M
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Magnesium chloride, anhydrous, ≥98%
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DL-Ditiotreitol solution, BioUltra, for molecular biology, ~1 M in H2O
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Supelco
DL-Ditiotreitol solution, 1 M in H2O
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Formaldehído solution, contains 10-15% methanol as stabilizer, 37 wt. % in H2O
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Sodium deoxycholate, BioXtra, ≥98.0% (dry matter, NT)
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Sodium dodecyl sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 10% in H2O
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Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Sodium chloride solution, 5 M
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Glicerol solution, 83.5-89.5% (T)
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Sodium dodecyl sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 20% in H2O
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Dimetilsulfóxido, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Glicerol, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for electrophoresis, ≥99% (GC)
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Glicerol, BioUltra, for molecular biology, anhydrous, ≥99.5% (GC)
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