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DNAJB1 destabilizes PDCD5 to suppress p53-mediated apoptosis.

Cancer letters (2014-12-03)
Xiandan Cui, Hyo-Kyoung Choi, Young-Seok Choi, Soo-Yeon Park, Gi-Jun Sung, Yoo-Hyun Lee, Jeongmin Lee, Woo Jin Jun, Kyungsup Kim, Kyung-Chul Choi, Ho-Geun Yoon
RESUMEN

Although PDCD5 promotes p53-mediated apoptosis in various cancers, little is known about PDCD5 regulation. We recently found that DNAJB1 interacts with PDCD5 and induces the ubiquitin-dependent proteasomal degradation of PDCD5, thereby inhibiting p53-mediated apoptosis. To investigate these novel roles for PDCD5 and DNAJB1, we performed DNAJB1 mapping with PDCD5. PDCD5 specifically binds to the DNAJB1-D5 domain (Δ180-210), which was found to be essential for the stabilization of PDCD5. Further study showed that DNAJB1 post-translationally regulates PDCD5 stability. DNAJB1 ubiquitinated PDCD5 via a ubiquitin-mediated pathway. In human lung A549 cancer cells, DNAJB1 promoted the ubiquitination and degradation of PDCD5 and inhibited p53 activation. However, DNAJB1 knockdown in A549 cells increased the etoposide-induced activation of the p53-mediated apoptosis pathway and repressed cancer cell growth. Because this function was p53 dependent, DNAJB1 depletion increased the expression of p53-targeted apoptosis genes. In conclusion, we screened a novel PDCD5-associating protein, DNAJB1, by yeast two-hybrid screening and provided evidences that DNAJB1 targets PDCD5 to suppress p53-dependent apoptosis of cancer cells. Thus, we identified DNAJB1 as a negative regulator of PDCD5-mediated apoptosis and found that the apoptosis network of PDCD5 regulates cancer cell death.

MATERIALES
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, Hybri-Max, sterile-filtered, BioReagent, suitable for hybridoma, ≥99.7%
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, ACS reagent, ≥99.9%
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Dimetilsulfóxido, for molecular biology
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Dimetilsulfóxido, suitable for HPLC, ≥99.7%
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Dimetilsulfóxido, sterile-filtered, BioPerformance Certified, meets EP, USP testing specifications, suitable for hybridoma
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Dimetilsulfóxido, ReagentPlus®, ≥99.5%
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5% (GC), suitable for plant cell culture
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Dimetilsulfóxido, puriss. p.a., ACS reagent, ≥99.9% (GC)
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Cicloheximida, from microbial, ≥94% (TLC)
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Cycloheximide solution, Ready-Made Solution, microbial, 100 mg/mL in DMSO, Suitable for cell culture
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Dimetilsulfóxido, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (GC)
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Cycloheximide, ≥90% (HPLC)
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Etoposide, synthetic, 95.0-105.0%, powder
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Dimetilsulfóxido, PCR Reagent
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Cicloheximida, Biotechnology Performance Certified
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Dimetilsulfóxido, puriss. p.a., dried, ≤0.02% water
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Dimetilsulfóxido, anhydrous, ≥99.9%
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USP
Dimetilsulfóxido, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, meets EP testing specifications, meets USP testing specifications
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Dimetilsulfóxido, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
8-Octanoyloxypyrene-1,3,6-trisulfonic acid trisodium salt, suitable for fluorescence, ≥90% (HPCE)
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Dimetilsulfóxido, JIS special grade, ≥99.0%
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Millipore
Cycloheximide solution, 0.1%, suitable for microbiology
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Dimethyl sulfoxide solution, 50 wt. % in H2O
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Supelco
Dimetilsulfóxido, analytical standard
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Dimetilsulfóxido, Vetec, reagent grade, 99%
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Dimetilsulfóxido, suitable for HPLC
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Sigma-Aldrich
Dimetilsulfóxido, SAJ first grade, ≥99.0%
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Dimetilsulfóxido, ≥99.0%, suitable for absorption spectrum analysis
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Supelco
Dimetilsulfóxido, for inorganic trace analysis, ≥99.99995% (metals basis)
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