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Comparison of the therapeutic effect between sodium bicarbonate and insulin on acute propafenone toxicity.

The American journal of emergency medicine (2014-08-26)
Hwa Yeon Yi, Jang Young Lee, Won Suk Lee, Won Young Sung, Sang Won Seo
RESUMEN

Unlike other sodium-channel-blocking antiarrhythmic agents, propafenone has β-blocking effects and calcium-channel-blocking effects. Yi et al recently studied insulin's treatment effect on acute propafenone toxicity in rats. However, because the degree of effectiveness of insulin compared to the previously known antidote sodium bicarbonate (NaHCO3) was not studied, the 2 treatment methods were compared for propafenone intoxication in rats. Rats received intravenous propafenone (36 mg/[kg h]) for 12 minutes. After the induction of toxicity, rats (n = 10 per group) received normal saline solution (NSS), NaHCO3, or insulin with glucose as treatment. Animals in the NSS, NaHCO3, and Insulin groups received an intravenous infusion of 36 mg/(kg h) propafenone until death occurred. For each animal, the mean arterial pressure (MAP, heart rate, PR interval, QRS duration, total hemoglobin, sodium, potassium, potential of hydrogen, bicarbonate, glucose, lactate, and central venous oxygen saturation (Scvo2) were measured and compared among the groups. Survival of the Insulin group was greater than that of the NSS group by log-rank test (P = .021). Sodium bicarbonate prevented the decline of MAP for 55 minutes. In comparison, insulin prevented the decline of MAP and heart rate, and the elongation of the PR interval and QRS duration for 55 minutes (P < .05). Propafenone toxicity led to decreased Ca(2+), potential of hydrogen, and Scvo2 and increased lactate levels. Insulin prevented the decrease of Ca(2+) and Scvo2, whereas NaHCO3 prevented the increase in lactate. Insulin treatment was more effective than NaHCO3 on acute propafenone toxicity in rat. Therefore, when propafenone-induced cardiotoxicity occurs, which is unresponsive to current treatment methods, glucose-insulin infusion may be considered.

MATERIALES
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa solution, 45% in H2O, sterile-filtered, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa solution, 100 g/L in H2O, sterile-filtered, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Dextrosa, 97.5-102.0% anhydrous basis, meets EP, BP, JP, USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, ≥99.5% (GC), BioXtra
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USP
D-(+)-Glucosa, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Lactic acid, meets USP testing specifications
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Sigma-Aldrich
Sodium, cubes, contains mineral oil, 99.9% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Lactic acid, 85%, FCC
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, BioUltra, anhydrous, ≥99.5% (sum of enantiomers, HPLC)
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Sigma-Aldrich
Sodium, in kerosene, pieces (large), ≥99.8% (sodium basis)
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Sigma-Aldrich
Lactic acid, natural, ≥85%
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Supelco
D-(+)-Glucosa, analytical standard
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Sigma-Aldrich
Calcium, granular, 99%
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L-(−)-Glucose, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Sodium, 99.95% trace metals basis, ingot
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, suitable for mouse embryo cell culture, ≥99.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
DL-Lactic acid, 85 % (w/w), syrup
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USP
Ácido L-(+)-Láctico, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, Hybri-Max, powder, BioReagent, suitable for hybridoma
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Sigma-Aldrich
Sodium, 25-35 wt % dispersion in paraffin
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, ACS reagent
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Sigma-Aldrich
Calcium, turnings, 99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Calcium, dendritic pieces, purified by distillation, 99.99% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Lactic acid solution, ACS reagent, ≥85%
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Sigma-Aldrich
DL-Lactic acid, ~90% (T)
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Supelco
D-(+)-Glucosa, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Sigma-Aldrich
D-(+)-Glucosa, 99.9 atom % 16O, 99.9 atom % 12C
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Sigma-Aldrich
Calcium, pieces, <1 cm, 99%
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