Procesamiento final de los AcM

Intensificación de la purificación de los AcM con filtración tangencial en un sólo paso y cromatografía de intercambio aniónico

Si bien es común que en los procesos finales de purificación de los AcM se utilice una resina de intercambio aniónico de flujo directo (AEX) como una etapa final de adsorción de impurezas, este paso de purificación convencional puede provocar cuellos de botella en el proceso debido a grandes columnas con largos tiempos de procesamiento. Un número cada vez mayor de fabricantes está aprovechando una nueva solución: preconcentrar la alimentación de AcM antes de la columna de AEX conectando la filtración de flujo tangencial en línea de un solo paso (SPTFF) con la cromatografía de AEX. Este enfoque mejora la capacidad de la resina de AEX para las impurezas proteicas de las células anfitrionas (HCP) y reduce al mínimo el cuello de botella en la etapa de purificación mediante AEX.

Aumento de la eficacia de purificación utilizando una membrana cromatográfica

Las tecnologías de purificación convencionales requieren generalmente compensaciones en el diseño de procesos. Por ejemplo, las columnas cromatográficas de resina suelen tener un tamaño excesivo debido a las limitaciones de rendimiento y son menos compatibles con una fabricación flexible. Los adsorbentes de membrana convencionales ofrecen una producción más rápida, pero su baja capacidad de unión puede no proporcionar suficiente solidez al proceso.

Para superar estas limitaciones, se ha desarrollado una nueva generación de membranas de cromatografía mediante AEX de gran capacidad y rendimiento, que combina una gran capacidad de adsorción y caudales en un formato «conectar y utilizar» de un solo uso. Esta nueva opción de purificación ofrece el potencial de un diseño de procesos más productivo, flexible y robusto.

Manipulación de flujos de alimentación de gran viscosidad asociados a una mayor concentración

La conversión de la vía de administración de infusión a inyecciones subcutáneas de los tratamientos puede aumentar la comodidad y la satisfacción del paciente. Las dificultades para el desarrollo de estas soluciones son:

• Administrar una concentración mucho mayor del fármaco
• Diseñar un proceso de ultrafiltración eficiente utilizando formulaciones amortiguadoras de gran calidad
• Superar las limitaciones de la viscosidad con algunos sistemas TFF

Las casetes de TFF diseñadas para operaciones de gran viscosidad permiten concentrar los fármacos sin modificar los sistemas actuales ni sustituir las bombas.

Optimización de la reutilización y el almacenamiento de las casetes de TFF

La cualificación de la reutilización, la vida útil y el almacenamiento de las casetes de TFF es importante durante la optimización y la cualificación de cualquier proceso de fabricación. Comprender los requisitos y los riesgos del almacenamiento y la reutilización de las casetes de TFF es esencial para desarrollar un plan de validación completo y mitigar los posibles riesgos de retirada del producto o de paro de las plantas.

Optimización de la limpieza para prolongar la vida útil de la resina cromatográfica

Las resinas cromatográficas son un gran contribuyente a los costes de producción de los anticuerpos monoclonales. Para mejorar la economía de los procesos y maximizar la vida útil de la resina, las resinas deben limpiarse eficazmente antes de volver a utilizarse para eliminar las especies incrustantes.

La optimización de los procedimientos de limpieza de la resina durante varios ciclos mediante experimentos tradicionales a escala de laboratorio requiere mucho tiempo y una cantidad significativa de material alimentario. Sin embargo, pueden utilizarse herramientas de cribado de gran rendimiento miniaturizadas para optimizar los procedimientos de limpieza de las resinas. Los estudios a escala miniaturizada aceleran el tiempo hasta la obtención de los resultados, a la vez que reducen al mínimo el volumen de material alimentario y de disoluciones tampón requeridos.

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