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Merck

Molecular architecture of the ErbB2 extracellular domain homodimer.

Oncotarget (2015-01-31)
Shi Hu, Yuna Sun, Yanchun Meng, Xiaoze Wang, Weili Yang, Wenyan Fu, Huaizu Guo, Weizhu Qian, Sheng Hou, Bohua Li, Zihe Rao, Zhiyong Lou, Yajun Guo
要旨

Human epidermal growth factor receptors (HERs or ErbBs) play crucial roles in numerous cellular processes. ErbB2 is a key member of ErbB family, and its overexpression is recognized as a frequent molecular abnormality. In cancer, this overexpression correlates with aggressive disease and poor patient outcomes. Dimer-dependent phosphorylation is a key event for the signal transduction of ErbBs. However, the molecular mechanism of the dimerization of ErbB2 remains elusive. In the present work, we report the homodimer architecture of the ErbB2 extracellular domain (ECD) which is unique compared with other dimer-models of ErbBs. The structure of the ErbB2 ECD homodimer represents a "back to head" interaction, in which a protruding β-hairpin arm in domain II of one ErbB2 protomer is inserted into a C-shaped pocket created by domains I-III of the adjacent ErbB2 protomer. This dimerized architecture and its impact on the phosphorylation of ErbB2 intracellular domain were further verified by a mutagenesis study. We also elucidated the different impacts of two clinically administered therapeutic antibodies, trastuzumab and pertuzumab, on ErbB2 dimerization. This information not only provides an understanding of the molecular mechanism of ErbBs dimerization but also elucidates ErbB2-targeted therapy at the molecular level.

材料
製品番号
ブランド
製品内容

Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, ACS reagent, ≥97%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
モノクローナル抗FLAG® M2抗体 マウス宿主抗体, clone M2, purified immunoglobulin (Purified IgG1 subclass), buffered aqueous solution (10 mM sodium phosphate, 150 mM NaCl, pH 7.4, containing 0.02% sodium azide)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, ≥99.99% trace metals basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ビス-トリス, ≥98.0% (titration)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, for molecular biology, ≥98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム 溶液, for molecular biology, 7.5 M
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-リシン 一塩酸塩, from non-animal source, meets EP, JP, USP testing specifications, suitable for cell culture, 98.5-101.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, 99.999% trace metals basis
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ビス-トリス, BioUltra, ≥99.0% (NT)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ビス-トリス, BioPerformance Certified, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥98.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
ビス-トリス, BioXtra, ≥98.0% (titration)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, JIS special grade, ≥97.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
SAFC
ビス-トリス
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
酢酸アンモニウム, LiChropur, eluent additive for LC-MS
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-リシン 一塩酸塩, reagent grade, ≥98% (HPLC)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
SAFC
ビス-トリス
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, reagent grade, ≥98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
DL-Tyrosine, 99%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, BioXtra, ≥98%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム 溶液, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
L-リシン 一塩酸塩, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
リシン 塩酸塩, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
チロシン, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
L-リシン 一塩酸塩, BioUltra, ≥99.5% (AT)
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム 溶液, 50 % (w/v), suitable for iron determination
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム, SAJ first grade, ≥97.0%
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
L-Lysine hydrochloride solution, 100 mM amino acid in 0.1 M HCl, analytical standard
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Sigma-Aldrich
酢酸アンモニウム 溶液, 50 % (w/v), for copper determination
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量
Supelco
L-リシン 一塩酸塩, certified reference material, TraceCERT®, Manufactured by: Sigma-Aldrich Production GmbH, Switzerland
カタログ番号
容量
在庫状況
単価
数量