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  • Ascochlorin, an isoprenoid antibiotic inhibits growth and invasion of hepatocellular carcinoma by targeting STAT3 signaling cascade through the induction of PIAS3.

Ascochlorin, an isoprenoid antibiotic inhibits growth and invasion of hepatocellular carcinoma by targeting STAT3 signaling cascade through the induction of PIAS3.

Molecular oncology (2015-01-28)
Xiaoyun Dai, Kwang Seok Ahn, Chulwon Kim, Kodappully Sivaraman Siveen, Tina H Ong, Muthu K Shanmugam, Feng Li, Jizhong Shi, Alan Prem Kumar, Ling Zhi Wang, Boon Cher Goh, Junji Magae, Kam M Hui, Gautam Sethi
RESUMEN

Deregulated activation of oncogenic transcription factors such as signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) plays a pivotal role in proliferation and survival of hepatocellular carcinoma (HCC). Thus, agents which can inhibit STAT3 activation may have an enormous potential for treatment of HCC patients. Hence, in the present report, we investigated the effect of ascochlorin (ASC), an isoprenoid antibiotic on STAT3 activation cascade in various HCC cell lines and orthotopic mouse model. We observed that ASC could substantially inhibit both constitutive and IL-6/EGF inducible STAT3 activation as well as reduce its DNA binding ability. ASC increased the expression of protein inhibitor of activated STAT3 (PIAS3) which could bind to STAT3 DNA binding domain and thereby down-regulate STAT3 activation. Deletion of PIAS3 gene by siRNA abolished the ability of ASC to inhibit STAT3 activation and induce apoptosis in HCC cells. ASC also modulated the expression of diverse STAT3-regulated oncogenic gene products. Finally, when administered intraperitoneally, ASC also inhibited tumor growth in an orthotopic HCC mouse model and reduced STAT3 activation in tumor tissues. Overall our results indicate that ASC mediates its anti-tumor effects predominantly through the suppression of STAT3 signaling cascade, and can form the basis of novel therapy for HCC patients.

MATERIALES
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Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, BioReagent, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥98.5% (GC)
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Sigma-Aldrich
Glicina, ReagentPlus®, ≥99% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Glicina, suitable for electrophoresis, ≥99%
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Sigma-Aldrich
DAPI, for nucleic acid staining
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, ≥99.0% (GC), dust-free pellets
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Sigma-Aldrich
Azul de tiazolil Bromuro de tetrazolio, 98%
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, for molecular biology, DNase, RNase, and protease, none detected, ≥99% (titration)
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Sigma-Aldrich
Azul de tiazolil Bromuro de tetrazolio, powder, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, ≥97.5% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Glicina, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (NT)
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 0.9% in water, BioXtra, suitable for cell culture
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Sigma-Aldrich
Sodium dodecyl sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 10% in H2O
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioReagent, suitable for cell culture, suitable for insect cell culture, suitable for plant cell culture, ≥99%
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, 5 M in H2O, BioReagent, for molecular biology, suitable for cell culture
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SAFC
Sodium chloride solution, 5 M
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Sigma-Aldrich
N,N-Dimetilformamida, for molecular biology, ≥99%
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Sigma-Aldrich
Sodium dodecyl sulfate solution, BioUltra, for molecular biology, 20% in H2O
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Sigma-Aldrich
Glicina, from non-animal source, meets EP, JP, USP testing specifications, suitable for cell culture, ≥98.5%
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, BioUltra, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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SAFC
Glicina
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Cantidad
Sigma-Aldrich
Sodium orthovanadate, ≥90% (titration)
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Sigma-Aldrich
Sodium chloride solution, BioUltra, for molecular biology, ~5 M in H2O
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, 99.999% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
Cloruro de sodio, BioUltra, for molecular biology, ≥99.5% (AT)
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Sigma-Aldrich
N-Iodosuccinimide, 95%
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Supelco
Dodecilsulfatosódico, dust-free pellets, suitable for electrophoresis, for molecular biology, ≥99.0% (GC)
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Sigma-Aldrich
Sodium orthovanadate, 99.98% trace metals basis
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Sigma-Aldrich
D-Luciferin, synthetic
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, ≥98.0% (GC)
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Sigma-Aldrich
N,N-Dimetilformamida, anhydrous, 99.8%
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Sigma-Aldrich
Dodecilsulfatosódico, ACS reagent, ≥99.0%
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