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Merck

Diverse matrix metalloproteinase functions regulate cancer amoeboid migration.

Nature communications (2014-06-26)
Jose L Orgaz, Pahini Pandya, Rimple Dalmeida, Panagiotis Karagiannis, Berta Sanchez-Laorden, Amaya Viros, Jean Albrengues, Frank O Nestle, Anne J Ridley, Cedric Gaggioli, Richard Marais, Sophia N Karagiannis, Victoria Sanz-Moreno
RESUMEN

Rounded-amoeboid cancer cells use actomyosin contractility driven by Rho-ROCK and JAK-STAT3 to migrate efficiently. It has been suggested that rounded-amoeboid cancer cells do not require matrix metalloproteinases (MMPs) to invade. Here we compare MMP levels in rounded-amoeboid and elongated-mesenchymal melanoma cells. Surprisingly, we find that rounded-amoeboid melanoma cells secrete higher levels of several MMPs, including collagenase MMP-13 and gelatinase MMP-9. As a result, rounded-amoeboid melanoma cells degrade collagen I more efficiently than elongated-mesenchymal cells. Furthermore, using a non-catalytic mechanism, MMP-9 promotes rounded-amoeboid 3D migration through regulation of actomyosin contractility via CD44 receptor. MMP-9 is upregulated in a panel of rounded-amoeboid compared with elongated-mesenchymal melanoma cell lines and its levels are controlled by ROCK-JAK-STAT3 signalling. MMP-9 expression increases during melanoma progression and it is particularly prominent in the invasive fronts of lesions, correlating with cell roundness. Therefore, rounded-amoeboid cells use both catalytic and non-catalytic activities of MMPs for invasion.

MATERIALES
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Descripción del producto

Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, for molecular biology, 36.5-38% in H2O
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SAFC
Formaldehído solution, contains 10-15% methanol as stabilizer, 37 wt. % in H2O
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, for molecular biology, BioReagent, ≥36.0% in H2O (T)
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Sigma-Aldrich
Anticuerpo anti-gliceraldehído-3-fosfato deshidrogenasa, clon 6C5, clone 6C5, Chemicon®, from mouse
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Supelco
Formaldehído solution, stabilized with methanol, ~37 wt. % in H2O, certified reference material
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, ACS reagent, 37 wt. % in H2O, contains 10-15% Methanol as stabilizer (to prevent polymerization)
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Sigma-Aldrich
DL-Alanine, ≥99% (HPLC)
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, meets analytical specification of USP, ≥34.5 wt. %
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Sigma-Aldrich
Formaldehído solution, tested according to Ph. Eur.
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Sigma-Aldrich
DL-Alanine, ≥99%, FCC, FG
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Sigma-Aldrich
Formaldehyde-12C solution, 20% in H2O, 99.9 atom % 12C
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Sigma-Aldrich
MMP-9, Proenzyme, Human, Recombinant, CHO Cells
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Alanine, European Pharmacopoeia (EP) Reference Standard
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Sigma-Aldrich
Anti-MMP-14 antibody produced in rabbit, affinity isolated antibody
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