662210

USP14-Inhibitor, IU1, Calbiochem

The USP14 Inhibitor, IU1 controls the biological activity of USP14. This small molecule/inhibitor is primarily used for Cell Structure applications.

• Synonym(e): USP14-Inhibitor, IU1, Calbiochem, 1-(1-(4-Fluorphenyl)-2,5-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl)-2-(pyrrolidin-1-yl)ethanon, 1-(1-(4-Fluorphenyl)-2,5-dimethylpyrrol-3-yl)-2-pyrrolidin-1-ylethanon, Ubiquitin-spezifischer Protease-14-Inhibitor, DUB-Inhibitor IX
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₈H₂₁FN₂O
• Molekulargewicht: 300.37
• MDL-Nummer: MFCD01917473
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥90% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: beige
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeables Pyrrolylpyrrolidinyl-Ethanon, das die von der Proteasom-Assoziation abhängige USP14-Deubiquitinase (DUB)-Aktivität auf reversible Weise hemmt (IC₅₀ = 4,7 µM gegen Ub-AMC-Hydrolyse), wobei es gegenüber 8 anderen DUBs wenig oder keine Aktivität zeigt. Es wurde gezeigt, dass es die Tau-, TDP-43-, ATXN3-, GFAP- und freien Ub-Spiegel in MEF-Kulturen in einer dosis- (25 bis 100 µM), zeit- und USP14-abhängigen Weise herunterreguliert. Das durch USP14 katalysierte Abschneiden von Polyubiquitinketten auf der Proteinoberfläche rettet Proteasom-gebundene Proteine vor dem proteolytischen Abbau und verhindert so die Verarmung des freien Ubiquitin-Pools in den Zellen. Im Vergleich zu b-AP15 (Best.-Nr. 662140) hemmt IU1 UCH37/UCH-L5 nicht (IC₅₀ = 700 µM).

Ein zellpermeables Pyrrolylpyrrolidinyl-Ethanon, das die von der Proteasom-Assoziation abhängige USP14-Deubiquitinase (DUB)-Aktivität reversibel hemmt (IC₅₀ = 4,7 M gegen Ub-AMC-Hydrolyse), wahrscheinlich durch Ausrichtung auf das Thiol im aktiven Zentrum von USP14, während es wenig oder keine Aktivität gegenüber 8 anderen DUBs zeigt (<10% inhibition of IsoT, UCH37/UCH-L5, BAP1, UCH-L1, UCH-L3, USP2, USP7, and USP15 at 17 M). Shown to downregulate tau, TDP-43, ATXN3, GFAP, and free Ub levels in MEF cultures in a dose- (25 to 100 M), time-, and USP14-dependent manner. Effectively protects HEK293 cells from menadione toxicity (90% vs. 40% viability after 4 h 100 M menadione treatment, respectively, with or without 50 M IU1 pretreatment) by reducing the built-up of oxidized proteins. USP14-catalyzed trimming of protein surface polyubiquitin chains rescues proteasome-bound proteins from proteolytic degradation and thereby prevents the depletion of free ubiquitin pool in cells. Comparing to b-AP15 (Cat. No. 662140), hemmt IU1 nicht UCH37/UCH-L5 (IC₅₀ = 700 M).

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Zulassungsprüfung (Z)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Lee, B.H., et al. 2010. Nature467, 179.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3