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LRRK2-Inhibitor II, CZC-25146

The LRRK2 Inhibitor II, CZC-25146 controls the biological activity of LRRK2. This small molecule/inhibitor is primarily used for Phosphorylation & Dephosphorylation applications.

• Synonym(e): LRRK2-Inhibitor II, CZC-25146, N-(2-(5-Fluor-2-(2-methoxy-4-morpholinophenylamino)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)methansulfonamid, HCl, N-(2-(2-(2-Methoxy-4-morpholinophenylamino)-5-fluoropyrimidin-4-ylamino)phenyl)methansulfonamid, HCl
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₂H₂₅FN₆O₄S · xHCl
• Molekulargewicht: 488.54 (free base basis)
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: powder
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; desiccated (hygroscopic); protect from light
• Farbe: gray to off-white
• Löslichkeit: water: 1 mg/mL; DMSO: 5 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: 2-8°C
• SMILES String: FC1=C(N=C(NC2=CC=C(N3CCOCC3)C=C2OC)N=C1)NC4=CC=CC=C4NS(=O)(C)=O.[xHCl]

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine oral bioverfügbare Fluor-Diaminopyrimidin-Verbindung, die als potenter, reversibler und ATP-kompetitiver Inhibitor der LRRK2-Aktivität (IC₅₀ = 4,76 und 6,87 nM für hr-wt-LRRK2 bzw. G2019S-LRRK2-Mutante) mit Selektivität gegenüber PLK4, GAK, TNK1, CAMKK2 und PIP4K2C (IC₅₀<;300 nM) in einem 185-Kinasen-Panel fungiert. Übt weder Zytotoxizität aus noch blockiert es die neuronale Entwicklung kortikaler Neuronen von Menschen oder Ratten bei 1 µ;M. Es wurde gezeigt, dass es GS-LRRK2-induzierte neuronale Verletzungen (EC₅₀ ~4 nM) und G2019S- oder R1441C-LRRK2-vermittelten neuronalen Tod sowohl bei kortikalen Neuronen von Ratten als auch von Menschen verhindert (EC₅₀ ~ 100 nM). Obwohl es ein günstiges pharmakokinetisches Profil und metabolische Stabilität aufweist, ist die Penetration der Blut-Hirn-Schranke (~4 %) begrenzt.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Ramsden, N., et al. 2011. ACS Chem. Biol.6, 1021.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable