658401

AG 490, CAS-Nr. 133550-30-8, Calbiochem

A cell-permeable, reversible, substrate competitive, and potent inhibitor of epidermal growth factor receptor kinase autophosphorylation (IC₅₀ = 100 nM).

• Synonym(e): AG 490, CAS-Nr. 133550-30-8, Calbiochem, α-Cyano-(3,4-dihydroxy)-N-benzylcinnamid, Tyrphostin B42, (E)-N-benzyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)acrylamid, JAK1-Inhibitor II, JAK2-Inhibitor VI, JAK3-Inhibitor XI
• Empirische Formel (Hill-System): C₁₇H₁₄N₂O₃
• CAS-Nummer: 133550-30-8
• Molekulargewicht: 294.30
• MDL-Nummer: MFCD00236452
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥98% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: yellow
• Löslichkeit: DMSO: 100 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C17H14N2O3/c18-10-14(8-13-6-7-15(20)16(21)9-13)17(22)19-11-12-4-2-1-3-5-12/h1-9,20-21H,11H2,(H,19,22)/b14-8+
• InChIKey: TUCIOBMMDDOEMM-RIYZIHGNSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Ein zellpermeabler, reversibler, substratkompetitiver und potenter Inhibitor der Autophosphorylierung der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Kinase (IC₅₀ = 100 nM). Die Hemmung von JAK2 durch AG 490 blockiert selektiv das Wachstum leukämischer Zellen in vitro und in vivo, indem sie den programmierten Zelltod auslöst, ohne schädliche Auswirkungen auf die normale Hämatopoese zu haben. Hemmt die konstitutive Aktivierung der STAT-3-DNA-Bindung und das IL-2-induzierte Wachstum von MF-Tumorzellen. AG 490 hemmt nachweislich auch die Autokinase-Aktivität von JAK3. Eine 100-mM-Lösung (5 mg/170 µl) von AG490 (Best.-Nr. 658411) in DMSO ist ebenfalls erhältlich.

Ein zellpermeabler, reversibler, substratkompetitiver und potenter Inhibitor der Autophosphorylierung der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Kinase (IC₅₀ = 100 nM). Tyrosinkinase-Hemmer der Jak-Familie. Die Hemmung von Jak2 durch AG 490 blockiert selektiv das Wachstum leukämischer Zellen in vitro und in vivo durch die Induktion des programmierten Zelltods, ohne schädliche Auswirkungen auf die normale Hämatopoese zu haben. Hemmt die konstitutive Aktivierung von STAT-3 und das IL-2-induzierte Wachstum von MF-Tumorzellen. AG 490 hemmt nachweislich auch die Autokinase-Aktivität von JAK3. Hemmt Berichten zufolge auch die Guanylatzyklase.

Biochem./physiol. Wirkung

Primäres Ziel
Autophosphorylierung der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Kinase

Produkt konkurriert nicht mit ATP.

Reversibel: ja

Zellpermeabel: ja

Ziel-IC₅₀: 100 nM gegen Autophosphorylierung der epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor-Kinase

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-70 °C). Stammlösungen sind bei -70 °C bis zu 6 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Jaleel, M., et al. 2004. Biochemistry43, 8247.
Eriksen, K.W., et al. 2001. Leukemia15, 787.
Kirken, R.A., et al. 1999. Leukoc. Biol.65, 891.
Nielsen, M., et al. 1997. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94, 6764.
Meydan, N., et al. 1996. Nature 379, 645.
Gazit, A., et al. 1991. J. Med. Chem.34, 1896.
Levitzki, A. 1990. Biochem. Pharmacol.40, 913.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 3