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MAGL-Inhibitor III, JZL184II

The MAGL Inhibitor III, JZL184, also referenced under CAS 1101854-58-3, controls the biological activity of MAGL.

• Synonym(e): MAGL-Inhibitor III, JZL184II, 4-Nitrophenyl-4-(Dibenzo[d][1,3]Dioxol-5-yl(hydroxy)methyl)Piperidin-1-Carboxylat, Monoacylglycerin-Lipase-Inhibitor III, JZL184
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₇H₂₄N₂O₉
• CAS-Nummer: 1101854-58-3
• Molekulargewicht: 520.49
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Assay: ≥97% (HPLC)
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: white to off-white
• Löslichkeit: DMSO: 50 mg/mL
• Versandbedingung: wet ice
• Lagertemp.: −20°C
• InChI: 1S/C27H24N2O9/c30-26(38-21-5-3-20(4-6-21)29(32)33)28-11-9-17(10-12-28)27(31,18-1-7-22-24(13-18)36-15-34-22)19-2-8-23-25(14-19)37-16-35-23/h1-8,13-14,17,31H,9-12,15-16H2
• InChIKey: SEGYOKHGGFKMCX-UHFFFAOYSA-N

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable, die Blut-Hirn-Schranke passierende und oral verfügbare Carbamat-Verbindung, die selektiv die Aktivität von MAGL (Monoacylglycerin-Lipase) gegenüber FAAH (Fettsäureamid-Hydrolase) und 35 anderen Serinhydrolasen im Gehirn von Mäusen hemmt, sowohl in vitro (IC₅₀ = 6–8 nM gegen 2-AG-Hydrolyse durch MAGL vs. 4 µ;M gegen Anandamid/AEA-Hydrolyse durch FAAH) als auch bei Mäusen in vivo (5-facher 2-AG-Anstieg und 75%ige MAGL-Aktivitätshemmung in Hirnmembranen von Mäusen 4 Stunden nach einer einmaligen intraperitonealen JZL184-Dosis von 4 mg/kg) in einer irreversiblen, zeit- und dosisabhängigen Weise. Eine sinnvolle Ergänzung zum FAAH-Inhibitor URB597 (Katalog-Nr. <;A href=" http://www.emdbiosciences.com/products/EMD_BIO-341249">;341249<;/A>;) bei der Differenzierung der Rollen von CB1 und CB2 (Cannabinoid-Rezeptoren Typ I und Typ II) bei der durch eCB (Endocannabinoid) vermittelten zellulären Signalübertragung und den physiologischen Wirkungen in vivo. Berichten zufolge ist es gegen MAGL von Mensch und Maus gleichermaßen wirksam, hemmt jedoch MAGL von Ratten mit einer ~10-fach geringeren Potenz.

Eine zellpermeable, die Blut-Hirn-Schranke passierende und oral verfügbare Carbamat-Verbindung, die selektiv die Aktivität von MAGL (Monoacylglycerin-Lipase) gegenüber FAAH (Fettsäureamid-Hydrolase) und 35 anderen Serinhydrolasen im Gehirn von Mäusen hemmt, sowohl in vitro (IC₅₀ = 6–8 nM gegen 2-AG-Hydrolyse durch MAGL vs. 4 µ;M gegen Anandamid/AEA-Hydrolyse durch FAAH) als auch bei Mäusen in vivo (5-facher 2-AG-Anstieg und 75%ige MAGL-Aktivitätshemmung in Hirnmembranen von Mäusen 4 Stunden nach einer einmaligen intraperitonealen JZL184-Dosis von 4 mg/kg) in einer irreversiblen, zeit- und dosisabhängigen Weise. Eine sinnvolle Ergänzung zum FAAH-Inhibitor URB597 (Katalog-Nr. 341249) bei der Differenzierung der Rollen von CB1 und CB2 (Cannabinoid-Rezeptoren Typ I und Typ II) bei der durch eCB (Endocannabinoid) vermittelten zellulären Signalübertragung und den physiologischen Wirkungen in vivo. Berichten zufolge ist es gegen MAGL von Mensch und Maus gleichermaßen wirksam, hemmt jedoch MAGL von Ratten mit einer ~10-fach geringeren Potenz.

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °;C). Stammlösungen sind bei -20 °;C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Nomura, D.K., et al. 2010. Cell140, 49.
Long, J.Z., et al. Nature Chem. Biol.16, 744.
Long, J.Z., et al. 2009. Nature Chem. Biol.5, 37.
Pan, B., et al. 2009. J. Pharmacol. Exp. Ther.331, 591.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable