207003

Calcineurin-Inhibitor VIII, CN585

The Calcineurin Inhibitor VIII, CN585, also referenced under CAS 1213234-31-1, controls the biological activity of Calcineurin. This small molecule/inhibitor is primarily used for Phosphorylation & Dephosphorylation applications.

• Synonym(e): Calcineurin-Inhibitor VIII, CN585, PP2B-Inhibitor VIII, Ca²⁺/Calmodulin-abhängiger Proteinphosphatase-Inhibitor, 6-(3,4-Dichlorphenyl)-4-(N,N-dimethylaminoethylthio)-2-phenyl-pyrimidin
• Empirische Formel (Hill-System): C₂₀H₁₉Cl₂N₃S
• CAS-Nummer: 1213234-31-1
• Molekulargewicht: 404.36
• UNSPSC-Code: 12352200
• NACRES: NA.77

Eigenschaften

• Qualitätsniveau: 100
• Form: solid
• Hersteller/Markenname: Calbiochem^®
• Lagerbedingungen: OK to freeze; protect from light
• Farbe: beige
• Löslichkeit: DMSO: 10 mg/mL
• Versandbedingung: ambient
• Lagertemp.: −20°C

Beschreibung

Allgemeine Beschreibung

Eine zellpermeable Pyrimidin-Verbindung, welche die durch Calcineurin (PP2B) katalysierte Dephosphorylierung von RII-Phosphopeptid (Katalognr. 207008), jedoch nicht pNPP (Katalognr. 4876, 487600, 487655, 487663, 487666) auf reversible, Calmodulin-unabhängige und nicht substratkompetitive Weise hemmt (IC₅₀ = 3,5 µmol/l; K_i = 3,8 µmol/l), dabei jedoch nur wenig Aktivität gegen PP1, PP2A oder PP2C aufweist, selbst bei Konzentrationen von 100 µmol/l. Anders als CsA (Katalognr. 239835) und FK506 (Katalognr. 342500) erfordert CN585 für die PP2B-Hemmung kein Cyp A (Katalognr. 239777) und Immunophiline der FKBP-Familie. Außerdem hemmt CN585 die Peptidylprolyl-cis/trans-Isomerase (PPIase)-Aktivität von Cyp18, FKBP12 (Katalognr. 325902) und Pin1 nicht, obwohl Bindungsstudien darauf hinweisen, dass CN585 und Cyp18/CsA auf eine gemeinsame oder überlappende Bindungsstellen an der katalytischen Untereinheit von PP2B abzielen. Zu 30 µmol/l blockiert CN585 die NFAT-Zellkerntranslokation in HeLa-Zellen, die NFAT-Transkriptionsaktivität in Jurkat-Zellen (IC₅₀ = 10 µmol/l) sowie die IL-2-Produktion in PBMC (IC₅₀ = 13 µmol/l) bei der Stimulation durch PMA/Ionomycin wirksam.

Eine zellpermeable Pyrimidin-Verbindung, welche die durch Calcineurin (PP2B) katalysierte Dephosphorylierung von RII-Phosphopeptid (Katalognr. 207008), jedoch nicht pNPP (Katalognr. 4876, 487600, 487655, 487663, 487666) auf reversible, Calmodulin-unabhängige und nicht substratkompetitive Weise hemmt (IC₅₀ = 3,5 µmol/l; K_i = 3,8 µmol/l), dabei jedoch nur wenig Aktivität gegen PP1, PP2A oder PP2C aufweist, selbst bei Konzentrationen von 100 µmol/l. Anders als CsA (Katalognr. 239835) und FK506 (Katalognr. 342500) erfordert CN585 für die PP2B-Hemmung kein Cyp A (Katalognr. 239777) und Immunophiline der FKBP-Familie. Außerdem hemmt CN585 die Peptidylprolyl-cis/trans-Isomerase (PPIase)-Aktivität von Cyp18, FKBP12 (Katalognr. 325902) und Pin1 nicht, obwohl Bindungsstudien darauf hinweisen, dass CN585 und Cyp18/CsA auf eine gemeinsame oder überlappende Bindungsstellen an der katalytischen Untereinheit von PP2B abzielen. Zu 30 µmol/l blockiert CN585 die NFAT-Zellkerntranslokation in HeLa-Zellen, die NFAT-Transkriptionsaktivität in Jurkat-Zellen (IC₅₀ = 10 µmol/l) sowie die IL-2-Produktion in PBMC (IC₅₀ = 13 µmol/l) bei der Stimulation durch PMA/Ionomycin wirksam.

Verpackung

Verpackt unter inertem Gas

Warnhinweis

Toxizität: Standard-Handhabung (A)

Rekonstituierung

Nach der Rekonstitution in Aliquote aufteilen und einfrieren (-20 °C). Stammlösungen sind bei -20 °C bis zu 3 Monate haltbar.

Sonstige Hinweise

Erdmann, F., et al. 2010. J. Biol. Chem.285, 1888.

Rechtliche Hinweise

CALBIOCHEM is a registered trademark of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Sicherheitshinweise

• Lagerklassenschlüssel: 11 - Combustible Solids
• WGK: WGK 2
• Flammpunkt (°F): Not applicable
• Flammpunkt (°C): Not applicable