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Evidence-based morphine dosing for postoperative neonates and infants.

Clinical pharmacokinetics (2014-02-06)
Elke H J Krekels, Dick Tibboel, Saskia N de Wildt, Ilse Ceelie, Albert Dahan, Monique van Dijk, Meindert Danhof, Catherijne A J Knibbe
RÉSUMÉ

From a previously validated paediatric population pharmacokinetic model, it was derived that non-linear morphine maintenance doses of 5 μg/kg(1.5)/h, with a 50 % dose reduction in neonates with a postnatal age (PNA) <10 days, yield similar morphine and metabolite concentrations across patients younger than 3 years. Compared with traditional dosing, this model-derived dosing regimen yields significantly reduced doses in neonates aged <10 days. Concentration predictions of the population model were prospectively evaluated in postoperative term neonates and infants up to the age of 1 year who received morphine doses according to the model-derived algorithm. The efficacy of this dosing algorithm was evaluated using morphine rescue medication and actual average infusion rates. Morphine and metabolite concentrations were accurately predicted by the paediatric pharmacokinetic morphine model. With regard to efficacy, 5 out of 18 neonates (27.8 %) with a PNA of <10 days needed rescue medication versus 18 of the 20 older patients (90 %) (p = 0.06). The median (interquartile range [IQR]) total morphine rescue dose was 0 (0-20) μg/kg in younger patients versus 193 (19-362) μg/kg in older patients (p = 0.003). The median (IQR) actual average morphine infusion rate was 4.4 (4.0-4.8) μg/kg/h in younger patients versus 14.4 (11.3-23.4) μg/kg/h in older patients (p < 0.001). Morphine paediatric dosing algorithms corrected for pharmacokinetic differences alone yield effective doses that prevent over-dosing for neonates with a PNA <10 days. The fact that many neonates and infants with a PNA ≥10 days still required rescue medication warrants pharmacodynamic studies to further optimize the dosing algorithm for these patients.

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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, HPLC Plus, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, ACS reagent, ≥99.5%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for HPLC-GC, ≥99.8% (GC)
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, biotech. grade, ≥99.93%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, anhydrous, 99.8%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, electronic grade, 99.999% trace metals basis
Référence
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, ReagentPlus®, 99%
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, suitable for DNA synthesis, ≥99.9% (GC)
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Supelco
Acétonitrile, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, ≥99.5% (GC)
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USP
Residual Solvent Class 2 - Acetonitrile, United States Pharmacopeia (USP) Reference Standard
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Supelco
Acétonitrile, suitable for HPLC, gradient grade, ≥99.9% (GC)
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, puriss. p.a., ACS reagent, reag. Ph. Eur., ≥99.5% (GC)
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Supelco
Acétonitrile, analytical standard
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Supelco
Acétonitrile, Pharmaceutical Secondary Standard; Certified Reference Material
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, ≥99.5%, ACS reagent
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Sigma-Aldrich
Acetonitrile solution, contains 0.1 % (v/v) trifluoroacetic acid, suitable for HPLC
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Sigma-Aldrich
Acetonitrile solution, contains 0.1 % (v/v) formic acid, suitable for HPLC
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Sigma-Aldrich
Acétonitrile, HPLC Plus, ≥99.9%, poly-coated bottles
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Sigma-Aldrich
Acetonitrile solution, contains 0.05 % (w/v) ammonium formate, 5 % (v/v) water, 0.1 % (v/v) formic acid, suitable for HPLC
Référence
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Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acetonitrile solution, contains 0.05 % (v/v) trifluoroacetic acid
Référence
Conditionnement
Disponibilité
Prix
Quantité
Sigma-Aldrich
Acetonitrile solution, contains 10.0% acetone, 0.05% formic acid, 40.0% 2-propanol
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