Fluoration
La fluoration, ou introduction de fluor dans un composé, a la capacité de modifier les propriétés biologiques dudit composé du fait de l'électronégativité et de la faible taille du fluor. En recherche pharmaceutique, du fluor est souvent introduit dans le composé cible afin d'augmenter sa biodisponibilité et d'améliorer son profil de stabilité métabolique. Ce domaine s'est étoffé jusqu'à inclure de nombreuses stratégies d'introduction de fluor, notamment plusieurs réactions clés.
Fluoration nucléophile
Les méthodes de fluoration nucléophile emploient une source de fluor, comme un fluorure de métal alcalin ou d'ammonium, pour assurer le déplacement direct d'alcools, l'addition d'aldéhydes, de cétones et d'acides carboxyliques de manière hautement chimiosélective pour la synthèse de petites molécules, ou une polyfluoration destinée à la synthèse de composés.
Fluoration électrophile
La fluoration électrophile consiste à associer un nucléophile carboné avec une source de fluor électrophile. La source de fluor électrophile traditionnellement utilisée était du fluor gazeux, qui est extrêmement toxique et fortement oxydant. La recherche a néanmoins permis d'identifier des réactifs qui constituent des alternatives moins agressives, plus sûres et particulièrement stables pour la fluoration électrophile. Ces réactifs se sont révélés extrêmement utiles dans diverses applications, de la substitution aromatique électrophile à la formation de composés du type α-fluoro-céto.
Difluorométhylation
La difluorométhylation génère le groupement difluorométhyle des réactifs par addition nucléophile et fonctionnalisation radicalaire de liaisons (C–H). Le groupement difluorométhyle (R-CF2H) suscite beaucoup d'attention dans la recherche sur les médicaments, l'agrochimie et les matériaux, car il est l'isotère d'un groupement carbinol (CH2OH).
Trifluorométhylation
La trifluorométhylation est un domaine en pleine expansion de la recherche chimique, qui s'est associé élégamment à la catalyse pour développer de nouvelles méthodologies chimiques permettant de placer des groupements trifluorométhyle sur les molécules.
Figure 5.Trifluorométhylation radicalaire
Figure 6.Trifluorométhylation électrophile
Perfluoroalkylation
La perfluoroalkylation correspond à la réaction entre un groupement perfluoroalkyle nucléophile et des halogénures d'alkyle, d'alcényle et d'aryle ou des composés carbonylés. La stabilité des groupements perfluoroalkyle réactifs les rend attrayants dans tout un éventail d'applications, notamment le couplage croisé avec des phosphates d'allyle.
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